Os pesquisadores descobrem que a inflamação e o envelhecimento contribuem para o desenvolvimento do câncer de fígado não viral. O papel do chá verde na reversão de parte da desregulação da via que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer e outras terapias exploradas.
O câncer de fígado pode surgir espontaneamente do tecido hepático saudável. Recentemente, no entanto, os pesquisadores descobriram uma correlação crescente entre alguns cânceres de fígado e doença hepática crônica não viral (CLD).
Um câncer de fígado, carcinoma hepatocelular (CHC), está associado ao CLD em cerca de 15 a 25% dos casos. Embora o aumento da conscientização e triagem de cânceres tenha melhorado a capacidade de detectar o câncer de fígado em estágios anteriores quando é tratado com mais eficácia, a prevenção do câncer é sempre o objetivo principal dos prestadores de cuidados de saúde e dos pesquisadores biomédicos.
A crescente prevalência de CLD com CHC sugere que essa condição subjacente predispõe o tecido hepático ao desenvolvimento do câncer. Para investigar como o tecido hepático saudável difere do dos pacientes com CHC com DCR, cientistas da Universidade de Hiroshima, do Hospital Hiroshima e do Hospital Universitário de Hiroshima compararam a expressão gênica e os metabólitos (moléculas) em amostras normais e afetadas. A equipe publicou sua pesquisa em 21 de fevereiro no Journal of Proteome Research.
Neste estudo, analisamos o tecido hepático não canceroso adjacente a lesões de CHC de pacientes com doença hepática crônica não viral. Através da análise multi-cômica de dados transcriptômicos e metabolômicos, pretendemos descobrir mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento do HCC e identificar novos alvos para a quimioprevenção “.
Hikaru Nakahara, estudante de pós -graduação da Escola de Pós -Graduação em Ciências Biomédicas e Saúde da Universidade de Hiroshima, Japão e primeiro autor do artigo de pesquisa
Especificamente, a equipe usou RNA-seq para sequenciar transcritos de RNA, ou cópias temporárias de informações genéticas, para determinar quais genes estavam sendo expressos no tecido normal e CLD e em quais níveis. Ao comparar o número de vezes que cada transcrição do RNA foi sequenciada em cada tecido, os pesquisadores poderiam deduzir como a expressão gênica diferiu entre os dois tecidos e inferir quais vias celulares podem estar contribuindo para a doença.
Paralelamente, os pesquisadores analisaram quais metabólitos estavam presentes no CLD e no tecido normal para identificar vias metabólicas que podem ser desreguladas. Ao investigar diferenças na expressão gênica e nos metabólitos, os pesquisadores foram capazes de identificar possíveis vias causadoras de doenças e possíveis alvos terapêuticos para a prevenção do CHC.
“Os mecanismos moleculares subjacentes ao desenvolvimento do HCC a partir de CLD demonstraram envolver a ativação de inflamaçãoSinais relacionados e anormalidades metabólicas relacionadas à idade. Sugere -se que seja necessário distinguir alvos de quimioprevenção com base nesses diferentes mecanismos. Além disso, foi sugerido que a suplementação com antioxidantes, como a epigalocatecina Gallate (EGCG), pode ser eficaz na melhoria dessas anormalidades “, disse Atsushi Ono, professor da Escola de Pós -Graduação de Ciências Biomédicas e Saúde da Universidade de Hiroshima e Autora da Ordem dos Pesquisa.
A equipe de pesquisa categorizou os casos de CLD em dois subtipos: subtipo 1, caracterizado por maior expressão de marcadores inflamatórios e subtipo 2, que está associado a pacientes mais idosos. A sinalização inflamatória elevada exibida pelo subtipo 1 já foi relatada como um mecanismo potencial para o desenvolvimento do câncer em estudos anteriores. Ambos os subtipos de CLD mostraram menor expressão gênica associada ao metabolismo dos ácidos graxos, e o subtipo 2 apresentou maior acúmulo de ácidos graxos e deficiências de metabólitos em comparação com o tecido hepático normal.
O papel do chá verde na reversão de mudanças vinculadas à doença hepática, outras terapias exploradas
É importante ressaltar que a desregulação nas vias celulares ligadas ao CLD pode oferecer alvos terapêuticos para a prevenção do CHC. A equipe de pesquisa examinou como a expressão gênica observada nos subtipos de CLD poderia ser alterada por tratamentos específicos. Um estudo publicado anteriormente usando um modelo de camundongo fígado não alcoólico induzido por dieta rica em gordura mostrou que o chá verde ou o galato de epigalocatequina (EGCG) impediu o aumento da expressão de vias inflamatórias. O EGCG pode, portanto, ajudar a reverter parte da desregulação da via observada no CLD que pode contribuir para o desenvolvimento do HCC.
A equipe reconhece que é necessário mais trabalho para estabelecer a eficácia de Terapias potenciais para prevenção do CHC. “No futuro, esperamos que os tratamentos sejam desenvolvidos que sejam adaptados às anormalidades moleculares, como eliminar a inflamação no grupo (CLD) caracterizado por inflamação e reabastecimento (metabólitos) que se tornam deficientes com a idade no grupo (CLD) caracterizado pelo envelhecimento”, disse ono.
Outros contribuidores desta pesquisa são C. Nelson Hayes, Yuki Shirane, Ryoichi Miura, Yosuke Tamura, Shinsuke Uchikawa, Hatsue Fujino, Eisuke Murakami, Tomokazu Kawaoka, Daiki Miki e Schoola Oka do Departamento de Gastromogrant Universidade de Hiroshima em Hiroshima, Japão; Yasutoshi Fujii dos departamentos de gastroenterologia e oncologia clínica na Escola de Pós -Graduação em Ciências Biomédicas e Saúde da Universidade de Hiroshima; Takashi Nakahara do Hospital Hiroshima Hospital Gastroenterologia e Hepatologia em Hiroshima, Japão; Masami Yamauchi, do Departamento de Oncologia Clínica, no Hospital Hiroshima; Masataka Tsuge, do Departamento de Gastroenterologia da Escola de Pós -Graduação em Ciências Biomédicas e Saúde da Universidade de Hiroshima, e no Centro Liver no Hospital Universitário de Hiroshima, em Hiroshima, Japão; Tsuyoshi Kobayashi e Hideki Ohdan do Departamento de Cirurgia Gastroenterológica e de Transplante na Escola de Pós -Graduação em Ciências Biomédicas e Saúde da Universidade de Hiroshima; e Koji Arihiro, do Departamento de Patologia Anatômica do Hospital Universitário de Hiroshima.
Este trabalho foi apoiado pelo AMED no número de concessão JP24FK0210130 e pelo programa JSPS para formar as universidades de pico de pesquisa do Japão (JSPS J-Peaks).
Fonte:
Referência do diário:
Nakahara, H., et al. (2025). Análise multiomica da desregulação molecular do fígado, levando ao desenvolvimento de carcinoma hepatocelular não relacionado à viral. Journal of Proteome Research. doi.org/10.1021/acs.jproteome.4c00729.