Tratar a enxaqueca antes do início da dor: novas pesquisas mostram que o ubrogepant facilita os sintomas premonitórios, oferecendo esperança para milhões de buscando alívio anterior e mais eficaz.
Estudar: Ubrogepant para o tratamento dos sintomas prodrômicos da enxaqueca: uma análise exploratória do estudo randomizado da fase 3 Prodrome. Crédito da imagem: Goodstudio / Shutterstock
A análise exploratória mais recente do estudo de pró-frógrome da Fase 3 revela que o ubrogepant, um antagonista do receptor de peptídeo relacionado ao gene da calcitonina, administrado na fase inicial de um ataque de enxaqueca, pode melhorar os sintomas comuns do premonitório, incluindo fadiga, luz e sonoridade, dor no pescoço e fraude. Um relatório detalhado é publicado na revista Medicina da natureza.
Fundo
A enxaqueca é um distúrbio neurológico comum caracterizado por ataques recorrentes de dor de cabeça moderada a grave e outros sintomas da disfunção cerebral. A enxaqueca possui quatro fases distintas, mas muitas vezes sobrepostas, incluindo fases premonitórias (pró -crônicas), aura, dor de cabeça e pós -drome.
Os sintomas da fase premonitoria são amplamente categorizados em três grupos: comprometimento cognitivo, caracterizado por dificuldade em concentrar ou pensar e fadiga; Disfunção homeostática, caracterizada por desejos de alimentos; e sintomas associados à fase de dor de cabeça, incluindo sensibilidade à luz e som.
Os sintomas premonitórios são altamente preditivos de se aproximar da dor de cabeça e estão associados à ativação da região do hipotálamo do cérebro. Essas descobertas, juntamente com outras pessoas discutidas no artigo, dão apoio à compreensão dos ataques de enxaqueca potencialmente originários do centro sistema nervoso. A identificação do papel do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina como um neurotransmissor causador associado aos ataques de enxaqueca ofereceu a possibilidade de explorar a fisiopatologia da enxaqueca. Inibidores de pequenas moléculas do receptor peptídico relacionado ao gene da calcitonina mostraram resultados promissores na prevenção de ataques de enxaqueca.
O Prodrome Fase 3 multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, o estudo crossover foi projetado para explorar a eficácia de Ubrogepant, um antagonista do receptor peptídico relacionado ao gene da calcitonina, na prevenção do desenvolvimento da dor de cabeça e na resolução dos sintomas de fase premonitária. Este artigo se concentra em uma análise exploratória de seus efeitos nos sintomas premonitórios.
Projeto de teste
O estudo recrutou pacientes com enxaqueca que podiam identificar de maneira confiável ataques de enxaqueca com sintomas de fase premonitária que foram seguidos de maneira confiável por dor de cabeça dentro de 1 a 6 horas pelo menos 75% do tempo. Os eventos prodrômicos qualificados foram definidos pela presença de sintomas de fase premonitária que o participante estava confiante de que seria seguido por uma dor de cabeça dentro de 1 a 6 horas.
Os participantes foram designados aleatoriamente a dois grupos. Em um grupo, os participantes receberam um medicamento placebo para tratar o primeiro evento premonitório qualificado e 100 mg ubrogepant para tratar o segundo evento de qualificação. Em outro grupo, os participantes receberam 100 mg ubrogepant para tratar o primeiro evento premonitório qualificado e o medicamento placebo para tratar o segundo evento de qualificação. Os dois tratamentos foram separados por pelo menos um período de lavagem de 7 dias.
Descobertas de teste
O estudo incluiu 480 participantes para análise de segurança e 477 participantes para análise de eficácia. A população de segurança tinha idade média de 42,3 anos e era predominantemente do sexo feminino (87,7%) e branca (88,1%), o que pode ser uma consideração pela generalização. Os sintomas premonitórios mais comuns identificados na linha de base antes do tratamento foram sensibilidade leve e sonora, fadiga, dor no pescoço e tontura.
Ambos os medicamentos (ubrogepant e placebo) foram administrados na fase premonitória da enxaqueca, e os resultados foram registrados durante um período de 48 horas.
Análise de eficácia
A análise de eficácia exploratória, para a qual o artigo fornece porcentagens precisas, odds ratio e intervalos de confiança, revelou uma ausência de sensibilidade à luz em aproximadamente 19% e 12% dos eventos tratados com ubrogepant e placebo, respectivamente, a 2 horas após o tratamento; uma ausência de fadiga em aproximadamente 27% e 16% e uma ausência de dor no pescoço em aproximadamente 28% e 15% dos eventos tratados com ubrogepant e placebo, respectivamente, 3 horas após o tratamento; uma ausência de sensibilidade sonora em aproximadamente 50% e 35% dos respectivos eventos em 4 horas após o tratamento; e uma ausência de tontura em aproximadamente 88% e 82% dos respectivos eventos em 24 horas após o tratamento.
Entre os sintomas de comprometimento cognitivo, a dificuldade de concentração foi resolvida em aproximadamente 8% e 2% dos eventos tratados com ubrogepant e placebo, respectivamente, 1 hora após o tratamento, e a dificuldade em pensar em aproximadamente 56% e 41% dos respectivos eventos às 6 horas após o tratamento. Além disso, o uso de medicamentos de resgate dentro de 24 horas após a dose foi menor para eventos tratados com ubrogepant (21,7%) em comparação com os eventos tratados com placebo (39,4%).
Análise de segurança
Eventos adversos emergentes ao tratamento (TEAES) relacionados ao tratamento foram identificados em 9% dos eventos tratados com placebo e 13% dos eventos tratados com ubrogepant. No geral, eventos adversos emergentes do tratamento, independentemente da relação percebida com o tratamento, foram relatados para 12% dos eventos tratados com placebo e 17% dos eventos tratados com ubrogepant. Os eventos adversos mais comuns (≥2%) após o placebo e a administração ubrogepant foram náusea, fadiga, tontura e sonolência (sonolência). Nenhum desses eventos foi grave ou levou ao estudo da descontinuação.
Significado
O estudo sugere que o ubrogepant pode ser um medicamento terapêutico que pode ajudar a resolver sintomas incapacitantes que aparecem na fase anterior da enxaqueca. Quando administrado nesta fase, o Ubrogepant pode melhorar os sintomas premonitórios comuns, com melhorias possivelmente começando desde uma hora após o tratamento.
Os sintomas da fase premonitoria são altamente preditivos de dor de cabeça iminente. As evidências existentes indicam que uma proporção considerável de pacientes com enxaqueca pode reconhecer esses sintomas no dia anterior à dor de cabeça. Portanto, os tratamentos que visam resolver esses sintomas têm alto potencial para evitar o início da dor de cabeça.
Conforme mencionado pelos pesquisadores, uma maior conscientização da sintomatologia clínica da fase premonitoria, bem como a disponibilidade de tratamento eficaz, oferece uma grande oportunidade para melhorar o tratamento da enxaqueca aguda. O artigo também enfatiza que a reversão desses sintomas com um antagonista do receptor de CGRP, como ubrogepant, ressalta a importância do cérebro na fisiopatologia da enxaqueca e sugere que os mecanismos de sistema nervoso central podem ser uma avenida frutífera para novas terapias.
O objetivo principal do estudo do pródromo foi avaliar a eficácia do ubrogepant na prevenção do início da dor de cabeça após a administração durante a fase premonitória de um ataque de enxaqueca. A avaliação da eficácia do ubrogepant na resolução dos sintomas premonitórios foi uma análise exploratória de pontos de extremidade adicionais, conforme detalhado neste Medicina da natureza papel. Os autores observam que essas análises não foram controladas para comparações múltiplas, destacando a necessidade de estudos adicionais projetados especificamente para avaliar o efeito do tratamento agudo nos sintomas premonitórios.
Além disso, os participantes do julgamento foram instruídos a consumir ubrogepant quando reconheceram sintomas premonitórios e sentiram -se confiantes de que uma dor de cabeça seguiria dentro de 1 a 6 horas. No entanto, o estudo não analisou as diferenças na resolução de sintomas entre os participantes que se desenvolveram e não desenvolveram dores de cabeça. Esses parâmetros devem ser considerados em estudos futuros.