Os cientistas fazem um grande progresso em direção a uma vacina eficaz para o HIV

Na longa batalha para criar uma vacina eficaz para o HIV, os cientistas deram um grande salto adiante. Um novo estudo mostra que uma série de vacinas pode persuadir o sistema imunológico a produzir anticorpos poderosos capazes de bloquear uma ampla gama de cepas de HIV-incluindo aquelas que normalmente são as mais difíceis de parar.

Publicado em Imunidade Em 7 de maio de 2025, a pesquisa vem de uma colaboração liderada por cientistas da Scripps Research e do Instituto Karolinska da Suécia. Seus resultados marcam uma forte demonstração de que amplamente anticorpos neutralizantes (BNABS)-Long considerou um objetivo essencial para a vacinação pelo HIV-pode-se induzir com sucesso em primatas não humanos. Ele também aponta para um novo alvo na proteína de pico do HIV de que os futuros anticorpos podem se ligar com sucesso para bloquear o vírus.

O que diferencia esse trabalho é que não vimos apenas sinais iniciais de uma resposta promissora; Na verdade, isolamos os anticorpos funcionais amplamente neutralizados e identificamos exatamente onde eles se ligam à superfície do vírus. Isso nos diz não apenas que a abordagem funciona, mas também especificamente por que funciona “.

Richard Wyatt, autor sênior, professor do Departamento de Imunologia e Microbiologia, Scripps Research

Como o HIV rapidamente se afasta e existem milhões de cepas diferentes circulando em humanos em todo o mundo, os cientistas concentraram seus esforços de pesquisa na criação de vacinas que podem estimular o corpo a produzir BNABs que reconhecem simultaneamente muitas cepas de uma só vez. Enquanto algumas pessoas produzem espontaneamente BNABs após a exposição ao HIV, tem sido um desafio criar uma vacina que induz confiabilidade BNABs em primatas ou humanos não humanos.

Uma estratégia de duas etapas

No novo trabalho, Wyatt e sua equipe projetaram primeiro uma imitação para a seção-chave do HIV Spike Protein-A da maquinaria do HIV que os anticorpos têm como alvo para bloquear a infecção. Ao contrário dos designs anteriores, os novos “imitadores de pico” não desmoronam após a injeção e se assemelham à estrutura da proteína do pico do HIV.

Então, o grupo se voltou para uma estratégia de vacinação em duas etapas. Primeiro, eles prepararam o sistema imunológico com uma versão do Mimic Mimic que não possuía moléculas -chave de açúcar, que normalmente revestem a proteína e dificultam o reconhecimento. Isso ajudou a expor uma região crítica e conservada do pico: o local de ligação do CD4, onde a proteína de pico se liga às células imunológicas humanas.

Após duas doses seqüenciais da vacina de preparação, cinco boosters foram administrados, cada um com cerca de doze semanas de intervalo. Esta série de impulsionadores de proteínas de pico de diferentes cepas de HIV—com o revestimento de açúcar, o sistema imunológico reteve a mesma região, mesmo quando estava parcialmente oculto.

A sequência deliberada de vacinas, dizem os pesquisadores, foi a chave para o sucesso. “Não estávamos apenas vacinados aleatoriamente”, diz Javier Guenaga, cientista sênior da Scripps Research e co-primeiro autor do novo artigo. “Esta foi uma abordagem racional e guiada por estrutura para obter os tipos certos de anticorpos”.

Resultados encorajadores

A abordagem valeu a pena. Vários dos modelos animais vacinados produziram anticorpos que poderiam neutralizar as cepas de HIV “Nível 2”, que estão entre as mais difíceis de bloquear. De um modelo animal, os pesquisadores isolaram uma família de anticorpos, denominada LJF-0034, que neutralizou quase 70% de um painel global de 84 cepas de HIV.

“É incrivelmente emocionante ver uma vacina gerar esse tipo de amplitude em primatas não humanos”, diz o cientista da equipe sênior Shridhar Bale, co-primeiro autor do trabalho. “E não é apenas um único. Vimos respostas direcionadas a este site em vários animais”.

O grupo mostrou então que anticorpos como LJF-0034 ligavam-se a um local anteriormente não descrito no vírus, preenchendo duas seções da proteína de pico. Pesquisas futuras podem ajudar a orientar o desenvolvimento de vacinas adicionais direcionadas a este novo local promissor. Wyatt diz que sua equipe gostaria de otimizar a vacina, para que possa provocar respostas do tipo LJF-0034 com segurança em uma fração maior de destinatários.

Por fim, um regime efetivo de vacina contra o HIV provavelmente incluirá uma combinação de vacinas que produzem diferentes bnabs, todos agindo juntos.

“Isso está longe de ser uma vacina final”, diz Wyatt. “Mas ter um alvo novo e altamente eficaz é incrivelmente emocionante e ajudará a moldar nossos esforços no futuro”.

Um candidato a vacina usado neste estudo já está sendo testado em um ensaio clínico de fase 1, com os resultados iniciais esperados em breve. Nesse estudo, os participantes humanos estão recebendo a mesma proteína de pico (sem moléculas de açúcar) usada como vacina de iniciação neste estudo.