Novo modelo de laboratório traz esperança para pesquisas agressivas sobre câncer de sangue

Os pesquisadores que trabalham em um câncer de sangue incuráveis ​​agora podem usar um novo modelo de laboratório que pode tornar o teste em potenciais novos tratamentos e diagnósticos mais fáceis e rápidos, a nova pesquisa descobriu.

Em um artigo publicado em ncomunicações aturas Uma equipe de pesquisadores liderados pela Universidade de Birmingham estudou células sanguíneas de pacientes com câncer de sangue chamado doença da síndrome mielodisplásica (MDS). Esta doença geralmente se desenvolve em uma forma altamente agressiva de leucemia mielóide aguda (AML).

Trabalhar com este novo modelo levou à confirmação de que um mutação no gene CEBPA Causa a progressão do MDS para a AML.

Nosso estudo usando células de câncer de sangue de um paciente com MDS antes e depois da progressão da doença apresenta dois desenvolvimentos interessantes para uma melhor compreensão da condição.

Em primeiro lugar, desenvolvemos um modelo poderoso e fiel à vida para futuras pesquisas usando células -tronco pluripotentes induzidas (IPSCs) de um paciente real que apresenta um futuro emocionante para o estudo de câncer de sangue, pois também podemos recriar as mutações que levaram ao câncer.

Segundo, a confirmação de que a mutação do CEBPA O gene desempenha um papel tão importante na progressão da doença, apresenta um passo significativo em direção a novas maneiras de tratar e diagnosticar o SMD e evitar condições mais graves “.

Acredito que nosso novo modelo de cultura de células poderia formar a base de elaborados experimentos de triagem de drogas que poderiam ajudar a encontrar tratamentos em potencial para o que atualmente é um câncer de sangue altamente agressivo “.

Dr. Paloma Garcia, da Universidade de Birmingham, e principal autor do estudo

Comportou como as células reais do paciente

A equipe decidiu examinar se as mudanças no gene CEBPA estavam impulsionando a progressão da doença em pacientes com SMD ou se as mutações eram passageiras à medida que o câncer de sangue se desenvolveu na LBC mais grave.

A equipe tirou células sanguíneas de um paciente que foi diagnosticado com MDS e reprogramou essas células em iPSCs usando um truque genético. Uma vez obtidos, essas células podem dar origem a qualquer tipo de célula do corpo. Eles então usaram métodos sofisticados de cultura de células para convertê -los em glóbulos brancos e glóbulos vermelhos no laboratório. Usando vários testes, eles mostraram que as células cultivadas em laboratório se comportaram como as células reais do paciente.

Usando células pacientes que foram obtidas precocemente durante a progressão da doença sem a mutação, os pesquisadores foram capazes de modificar o genoma das células para incluir a mutação no gene CEBPA como aconteceu no paciente dois anos após ser diagnosticado com MDS. Essa mudança tornou a doença mais agressiva: reduziu o número de células saudáveis, bloqueou a formação de glóbulos brancos, foram formadas células aberrantes que se dividem mais rapidamente, mesmo quando foram tratadas com quimioterapia, imitando o que aconteceu com o paciente.

Constanze Bonifer, um professor emérito de Birmingham e um dos autores seniores do jornal disse:

“Para mostrar que isso era verdade, não apenas estudamos o comportamento das células geradas in vitro, mas também analisamos como todo gene da população celular mudou sua atividade. Os experimentos revelaram que a adição do CEBPA A mutação para a mistura de mutações que já estavam lá altera como o DNA é organizado nas células sanguíneas, o que mudou completamente a atividade gênica e empurrou as células no caminho para a malignidade. “

O Dr. Paloma Garcia, líder do estudo, disse: “O uso de células IPSC para modelar processos de doenças é uma maneira nova e emocionante de entender como os cânceres de sangue se desenvolvem e acelerará significativamente nossa capacidade de encontrar novos tratamentos”.

O grupo de pesquisa está aberto a oportunidades de colaboração, licenciamento ou parceria.