Um novo estudo revela que as injeções de amicretina, uma vez por semana, ajudam os adultos a perder mais de 20% do peso corporal, marcando um grande salto adiante no atendimento à obesidade e à saúde metabólica.
Julgamento: Amycretina, um novo agonista de GLP-1 unimolecular e receptor de amilina administrado por subcutaneamente: resultados de um estudo controlado randomizado da Fase 1b/2A. Crédito da imagem: Gecko Studio / Shutterstock
Em um estudo recente publicado em A lancetum grupo de pesquisadores avaliou os efeitos de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e redução de peso da amycretina subcutânea de uma vez por semana em adultos com sobrepeso ou obesidade.
Fundo
A obesidade afeta mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo. Ele impulsiona condições graves, como doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e apneia do sono. No entanto, muitas pessoas ainda ficam aquém de suas metas de saúde, apesar de usar medicamentos para perda de peso que imitam Glucagon-Peptídeo 1 (GLP-1) ou polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP).
O hormônio intestinal amilina, que suprime o apetite e diminui o esvaziamento gástrico, aumenta os efeitos das terapias à base de GLP-1 quando usado em combinação. A amycretina é um peptídeo único projetado para ativar os receptores GLP-1, amilina e calcitonina simultaneamente, potencialmente fornecendo controle de peso mais forte e mais duradouro.
A segurança em uso regular e eficácia de Essa abordagem de vários caminhos em seres humanos permanece incerta, destacando a necessidade de mais pesquisas.
Sobre o estudo
Os investigadores conduziram um estudo de Fase 1B/2A de cinco partes, randomizado e controlado por placebo em um único local nos Estados Unidos (San Antonio, Texas). Os adultos elegíveis (de 18 a 55 anos) tiveram um índice de massa corporal (IMC) de 27,0 a 39,9 kg/m² e nenhuma doença importante como diabetes. Os participantes receberam amycretina ou placebo como uma injeção subcutânea semanal.
Parte A Testado doses ascendentes únicas (0,3 mg, 0,6 mg, 1,0 mg). As peças B a E estudaram várias doses em coortes separadas: doses da parte B aumentadas até 60 mg em 36 semanas; A parte C aumentou para uma dose de manutenção de 20 mg nas últimas 12 semanas de 36 semanas; A parte D aumentou para uma dose de manutenção de 5 mg nas últimas 12 semanas de 28 semanas; e a parte E aumentou para uma dose de manutenção de 1,25 mg nas últimas 12 semanas de 20 semanas.
O endpoint primário foi a incidência de eventos adversos emergentes do tratamento. Os pontos finais secundários incluíram alterações no peso corporal, métricas farmacocinéticas (concentração plasmática máxima e área sob a curva) e marcadores metabólicos exploratórios, como glicose plasmática em jejum e hemoglobina glicada (HbA1c).
Os investigadores monitoraram os participantes usando testes de laboratório, eletrocardiogramas e visitas de segurança e analisaram resultados com modelos estatísticos ajustados para o peso da linha de base.
Resultados do estudo
Entre setembro de 2023 e abril de 2024, os investigadores inscreveram 125 adultos e designaram aleatoriamente 101 à amycretina e 24 ao placebo em um único centro em San Antonio, Texas. Os participantes tinham 18 a 55 anos, tinham IMC basais que variam de 30,0 a 33,1 kg/m² entre os grupos (com uma média geral de 33,4 kg/m²) e pesavam entre 83,6 e 99,1 kg na linha de base.
Parte A avaliado doses únicas de 0,3 mg, 0,6 mg e 1,0 mg e confirmou a tolerabilidade aceitável. As partes B a E avaliaram diferentes regimes de dosagem: Parte B aumentou doses semanais para 60 mg em 36 semanas; Parte C a uma dose de manutenção de 20 mg; Parte D a uma dose de manutenção de 5 mg; e parte E a uma dose de manutenção de 1,25 mg, cada uma com uma fase de manutenção de 12 semanas na dose final.
Trinta e oito receptores de amycretina (37%) e quatro receptores de placebo (17%) interromperam a participação, mais frequentemente por razões que não são de segurança (por exemplo, retirada de consentimento, uso de drogas recreativas). É importante ressaltar que a maioria das descontinuações no grupo placebo não estava relacionada ao tratamento, apoiando um provável efeito de Nocebo.
Os eventos adversos emergentes do tratamento ocorreram em 92% dos usuários de amycretina em comparação com 100% dos participantes do placebo nas partes B-E relatando pelo menos um evento. Os sintomas gastrointestinais predominados e geralmente eram leves ou moderados em intensidade.
A náusea afetou 82%, vomitando 53%e diarréia 41%dos participantes tratados, atingindo o pico durante a titratação e a diminuição posteriormente. A incidência de Dysaestesia variou por dose: 18% na Parte B (60 mg), 29% na Parte C (20 mg) e 6% na Parte D (5 mg), resolvendo em todos os casos, exceto um. Um único caso de pancreatite suave de cálculos biliares ocorreu em um participante da Parte C durante a escalada da dose (2,5 mg); Mais tarde, isso progrediu para um evento recorrente grave, mas resolvido sem sequelas até o final do estudo.
A redução de peso foi rápida, dependente da dose e sustentada. Em seus respectivos horários no final do tratamento, as perdas percentuais médias estimadas da linha de base foram:
- 24,3% com 60 mg (semana 36)
- 22,0% com 20 mg (semana 36)
- 16,2% com 5 mg (semana 28)
- 9,7% com 1,25 mg (semana 20)
Os grupos placebo apresentaram alterações de peso de -1,1% (Parte B), +1,9% (Parte C), +2,3% (Parte D) e +2,0% (Parte E). A superioridade do placebo foi evidente na semana 4 e aumentou o estudo, sem platô sem perda de peso observado durante as fases de manutenção de 12 semanas em qualquer coorte. Análises de medidas repetidas de modelo misto, ajustando o peso da linha de base, a descontinuação e os dados ausentes, produziram estimativas praticamente idênticas, reforçando a precisão.
Os marcadores metabólicos mostraram melhorias exploratórias em paralelo com o peso. Os níveis de glicose plasmática em jejum diminuíram em até 0,8 mmol/L, e os níveis de HbA1c diminuíram em 0,6 pontos percentuais na coorte de doses mais altas, embora a significância estatística versus o placebo tenha sido inconsistente entre as doses. Os perfis lipídicos e a pressão arterial sentados permaneceram neutros.
A eletrocardiografia contínua não revelou prolongamento do QT clinicamente relevante e um aumento transitório no pulso de aproximadamente 10 batimentos por minuto após as injeções iniciais resolvidas espontaneamente. Os anticorpos antidrogas apareceram em 29% (5/17) dos participantes da Parte B (60 mg), 21%