Análise unicelular revela heterogeneidade de queratinócitos induzida por HPV no câncer cervical

O carcinoma espinocelular cervical (CESC), o subtipo mais prevalente de cancro do colo do útero, continua a ser um importante fardo para a saúde global, impulsionado principalmente pela infecção persistente por HPV de alto risco e pela susceptibilidade genética.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo professor Ruozheng Wang, juntamente com o Sr. Danning Dong, o Dr. Este trabalho lança luz sobre a heterogeneidade dos queratinócitos induzida pelo HPV e a remodelação do microambiente tumoral (TME) durante a carcinogênese, oferecendo insights críticos sobre a descoberta de alvos terapêuticos. O estudo foi publicado no Revista Médica Chinesa em 20 de outubro de 2025.

O sequenciamento de RNA unicelular (scRNA-seq) de tumores e tecidos adjacentes de pacientes com CESC em estágio inicial identificou uma população distinta de queratinócitos S100A7⁺PI3⁺ que eram altamente enriquecidos em tumores e intimamente associados à infecção por HPV. A validação prognóstica usando o conjunto de dados TCGA mostrou que o aumento da infiltração dessas células foi significativamente correlacionado com piores resultados para os pacientes. Dentro dos tumores, os queratinócitos PI3⁺S100A7⁺ foram encontrados em estreita proximidade espacial com os macrófagos CD163⁺, envolvendo-se em interações que co-ativaram as principais vias oncogênicas, incluindo NF-κB, sinalização de TNF e interações entre receptores de citocinas. Essas redes de sinalização promoveram coletivamente a proliferação, diferenciação e metástase. Notavelmente, os pacientes com alta infiltração de ambos os tipos de células exibiram uma sobrevida global marcadamente reduzida.

A subtipagem de fibroblastos revelou ainda quatro populações distintas. Entre estes, os fibroblastos associados ao cancro (CAFs; subtipo C1) foram predominantes nos tecidos tumorais e apresentaram forte activação de vias inflamatórias, enquanto os fibroblastos indiferenciados (subtipo C3) foram mais abundantes em tecidos não cancerosos adjacentes.

O Prof. Wang citou: “Identificamos PI3 e S100A7 como significativamente superexpressos em amostras de carcinoma espinocelular cervical positivo para HPV em comparação com controles não tumorais, conforme validado pelos dados do TCGA. Através da imuno-histoquímica, confirmamos ainda a co-localização de S100A7 e PI3 dentro dos queratinócitos, definindo uma subpopulação distinta de células PI3+S100A7+.”

O professor Wang destacou ainda que essas interações entre queratinócitos e células imunológicas são fundamentais na formação do ambiente tumoral: “Os macrófagos foram enriquecidos em tecidos tumorais e exibiram forte crosstalk com queratinócitos, mediado por TNF, CCL2, CXCL8 e IL10.”

O estudo esclarece como a infecção pelo HPV impulsiona a reprogramação transcricional nos queratinócitos, criando um microambiente tumoral permissivo através de intrincadas interferências estromais-imunes. Este mecanismo provavelmente está subjacente tanto à persistência viral quanto aos estágios iniciais da transformação maligna.

Esta pesquisa não apenas aprofunda nossa compreensão da carcinogênese cervical, mas também revela potenciais alvos terapêuticos para interromper a progressão da doença, dissecando a conversa cruzada entre queratinócitos infectados pelo HPV, células do sistema imunológico e componentes do estroma no CESC inicial. Investigações futuras com foco em inibidores específicos da via ou agentes imunomoduladores direcionados a essas populações de células poderiam transformar fundamentalmente o manejo do CESC em estágio inicial.

Em conclusão, esta descoberta representa um passo fundamental em direcção à medicina de precisão no cancro do colo do útero, redefinindo a forma como a reprogramação celular induzida pelo HPV é compreendida e abrindo a porta a intervenções terapêuticas mais precoces e mais eficazes.