Eli Lilly Drug reduz a misteriosa partícula de LP (a) envolvida no risco de ataque cardíaco


Até uma em cada cinco pessoas – estima -se que 64 milhões nos Estados Unidos – têm níveis elevados de uma pequena partícula em seu sangue. Pode aumentar muito o risco de ataques cardíacos e golpes.

Mas poucos sabem disso, e quase nenhum médico teste, porque não havia muito a ser feito. A dieta não ajuda. Nem se exercita. Não houve drogas.

Mas em um futuro próximo, isso pode mudar.

No domingo, os cardiologistas anunciaram que um medicamento experimental feito por Eli Lilly, Lepodisiran, poderia diminuir os níveis da partícula, LP (A), em 94 % com uma única injeção. Os efeitos duraram seis meses e não houve efeitos colaterais significativos.

Mas ainda não está confirmado que a redução dos níveis de LP (A) também reduz o risco de ataques cardíacos e derrames. Isso aguarda grandes ensaios clínicos que estão em andamento.

A pesquisa da Lilly foi apresentada no domingo na reunião anual do American College of Cardiology e simultaneamente publicado no New England Journal of Medicine. Pelo menos quatro outras empresas também estão testando medicamentos inovadores que bloqueiam a produção de LP (a) do corpo, uma mistura de lipídios e uma proteína.

David Maron, cardiologista preventivo de Stanford não envolvido na pesquisa da Lilly, disse que as evidências de uma redução profunda e duradoura nos níveis de lipoproteínas com Lepodisiran foi “emocionante”.

A Dra. Martha Gulati, cardiologista preventiva do Centro Médico Cedars-Sinai também não envolvido no julgamento, disse que o estudo é “realmente elegante”.

A Eli Lilly está agora conduzindo um grande ensaio clínico perguntando se a droga pode evitar ataques cardíacos ou derrames ou mortes cardiovasculares. Concluirá em 2029. Os ensaios clínicos de outros medicamentos direcionados ao LP (A) concluirão mais cedo. O primeiro será um estudo de uma droga da Novartis, injetada mensalmente, com os resultados esperados em 2026.

Os cardiologistas advertem, no entanto, que não há garantia de que os medicamentos protejam as pessoas. Eles se lembram muito bem de uma lição aprendida ao assumir que alterar um fator de risco pode alterar o risco. Os cardiologistas já estavam entusiasmados com as drogas que elevaram os níveis de HDL, conhecidos como “bom colesterol”. Pessoas com níveis naturalmente altos de HDL apresentaram taxas mais baixas de doenças cardíacas. Aqueles medicamentos para levantar HDL não ajudou.

LP (A)-Laringing “é uma enorme nova fronteira em medicina cardiovascular”, disse Daniel Rader, cardiologista preventivo da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. O Dr. Rader é membro do Conselho Consultivo Científico da Novartis e escreveu um editorial para acompanhar o novo artigo.

Os tratamentos direcionados ao LP (a) já estão há muito tempo.

A lipoproteína foi identificada em 1974 como um fator de risco para doenças cardíacas Isso é controlado por genes em vez de estilo de vida ou ambiente.

As pessoas com níveis de LP (A) que são um pouco mais altas do que o normal têm cerca de 25 % aumentou o risco de ataque cardíaco ou derrame. E níveis muito altos – como visto em 10 % da população – podem dobrar o risco.

Os cardiologistas dizem que muitas vezes em pacientes sem motivo óbvio para ter um ataque cardíaco ou um derrame – cujos níveis de colesterol e pressão arterial são normais e que não fumam – eles aprendem que os pacientes têm altos níveis de LP (A). Geralmente, eles também têm histórias familiares de doenças cardíacas inexplicáveis.

O mesmo vale para as pessoas que têm ataques cardíacos em tenra idade, disse o Dr. Steven Nissen, um cardiologista preventivo da Clínica de Cleveland, líder acadêmico do Lilly Drug Trial e para ensaios clínicos de três outros novos medicamentos.

“Se você entrar na unidade de cuidados coronarianos e ver alguém com 40 anos com um infarto agudo do miocárdio, precisa conhecer o nível de seu LP (A)”, disse ele, referindo -se a um ataque cardíaco. Com muita frequência, ele disse, seus níveis são 250 nanomoles por litro ou até mais. O limite superior do normal é 75.

O Dr. Maron disse que sua clínica estava cheia de pessoas que não tinham idéia de por que desenvolveram doenças cardíacas, até descobrirem que tinham altos níveis de LP (A).

Um é Monte Wooden, um bombeiro aposentado de 71 anos que vive em Redding, Califórnia. Seus níveis de colesterol LDL foram moderadamente elevados. Sua pressão arterial era normal. Ele não fumava. No entanto, ele teve seu primeiro ataque cardíaco em 2006 enquanto tomava uma estatina que abre colesterol.

Parecia que quase todo mundo na família de Wooden morreu de doença cardíaca.

Sua avó paterna teve seu primeiro ataque cardíaco quando ela tinha 40 anos. Ela morreu de um ataque cardíaco aos 63 anos. O pai e o irmão de seu pai morreram de doença cardíaca. O irmão de Wooden morreu de um ataque cardíaco.

Quando o Dr. Maron testou o nível de LP (A) do Sr. Wooden, era maior que 400.

O Dr. Maron e outros cardiologistas preventivos, como o Dr. Gulati, o Dr. Nissen e o Dr. Rader, dizem que rotineiramente testam todos os níveis de LP (A) de seus pacientes. Como os níveis de LP (A) são controlados pelos genes, eles acrescentam, os pacientes precisam ser testados apenas uma vez.

O Dr. Nissen é franco com seus pacientes com LP (A).

“Dizemos: você tem um distúrbio com sérias implicações. Quero tirar todos os fatores de risco que você tem fora da mesa”, disse ele.

No entanto, disse o Dr. Gulati, um estudo descobriu que apenas 0,3 % da população dos EUA fez um teste de LP (a) – que é pago pelo seguro – e apenas 3 % dos que com doenças cardíacas foram testadas.

Ela e outros cardiologistas preventivos dizem que todos os adultos devem fazer um teste de LP (a). Se os níveis forem altos, os médicos devem tratar agressivamente todos os outros fatores de risco.

Para Wooden, isso significava tomar uma poderosa droga para baixar o colesterol, Repatha, que reduziu seu nível de colesterol LDL para 30.

O caso de Wooden, no entanto, não terminou aí. O Dr. Maron o colocou em um teste clínico testando um dos novos medicamentos que reduzem os níveis de LP (A).

Durante o julgamento, Wooden não apresentava sintomas de doença cardíaca – nem dor no peito, sem fôlego. Quando o julgamento terminou, seus sintomas voltaram, levando a uma operação de desvio quádruplo.

“É anedótico”, disse Maron, “mas fala da probabilidade de esses medicamentos impedirem ataques cardíacos”.

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