Grande estudo identifica mais de 100 regiões genéticas ligadas à esquizofrenia

Uma equipe de pesquisadores liderada por cientistas da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, da SUNY Downstate Health Sciences University e do Departamento de Assuntos de Veteranos conduziu o maior e mais abrangente estudo de associação genômica (GWAS) até o momento sobre esquizofrenia em indivíduos de ascendência africana. O estudo, publicado em 21 de janeiro em Natureza, identificaram mais de 100 regiões genéticas associadas à esquizofrenia que não haviam sido claramente identificadas em pesquisas anteriores. É importante ressaltar que as descobertas demonstram que, embora variantes genéticas específicas possam diferir entre as populações, os principais mecanismos biológicos subjacentes à esquizofrenia são compartilhados em todo o mundo.

A esquizofrenia afecta pessoas de todas as regiões e origens, mas a maioria dos estudos genéticos até à data centraram-se em indivíduos de ascendência europeia. Este desequilíbrio limitou a compreensão científica da doença e reduziu a precisão das ferramentas genéticas para milhões de pessoas, especialmente as de ascendência africana.

“Nosso objetivo era abordar uma grande lacuna na genética psiquiátrica”, disse Panos Roussos, MD, PhD, professor de Psiquiatriae Ciências Genéticas e Genômicas, e Diretor do Centro de Neurogenômica de Doenças da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai; Diretor do Centro de Medicina de Precisão e Terapêutica Translacional do Centro Médico James J. Peters VA; e autor sênior do estudo. “Ao expandir a representação na investigação genética, não só descobrimos novas regiões associadas à esquizofrenia, mas também obtivemos uma imagem mais clara das vias biológicas partilhadas que impulsionam a doença nas populações”.

Principais descobertas

Os investigadores encontraram mais de 100 novas regiões no genoma humano ligadas à esquizofrenia que não tinham sido claramente identificadas antes. Muitas destas diferenças genéticas são mais comuns em pessoas de ascendência africana, o que explica por que foram ignoradas em estudos anteriores que incluíram principalmente pessoas de ascendência europeia.

Embora algumas diferenças genéticas variem de acordo com a ancestralidade, o estudo descobriu que a esquizofrenia afeta os mesmos sistemas cerebrais subjacentes em todas as populações. Em outras palavras, pessoas ao redor do mundo podem ter diferentes “alterações ortográficas” genéticas, mas essas mudanças tendem a perturbar os mesmos genes e as mesmas células cerebrais. Estas células trabalham em conjunto para manter os sinais cerebrais equilibrados, e as perturbações neste equilíbrio parecem ser fundamentais para a esquizofrenia.

Estes resultados nos dão confiança de que a esquizofrenia é biologicamente semelhante entre as populações. Ao mesmo tempo, também mostram o quanto ganhamos quando a investigação genética inclui pessoas de diversas origens.”

Panos Roussos, MD, PhD, Professor de Psiquiatria e Ciências Genéticas e Genômicas, Mount Sinai

Por que isso é importante

O estudo ressalta a necessidade científica e ética de incluir diversas populações na pesquisa genética. Uma representação mais ampla não só revela regiões de risco específicas da ancestralidade, mas também fortalece a confiança nos mecanismos biológicos universais.

Ao identificar genes, vias e tipos de células cerebrais convergentes, as descobertas fornecem uma base mais sólida para o desenvolvimento de terapias baseadas na biologia e ferramentas genéticas que são mais equitativas e aplicáveis ​​em todas as populações.

Os pesquisadores enfatizaram que essas descobertas genéticas não diagnosticam a esquizofrenia e não determinam quem desenvolverá ou não o transtorno. “As descobertas genéticas informam a biologia e a investigação, mas não predizem quem desenvolverá ou não a doença”, sublinharam os autores. “Fatores ambientais, sociais e culturais também desempenham papéis críticos na saúde mental e não são capturados apenas por estudos genéticos”.

Embora este estudo represente um grande avanço, os autores sublinham que ainda são urgentemente necessários conjuntos de dados maiores e mais diversificados, especialmente de populações de ascendência africana. O trabalho futuro centrar-se-á na expansão da representação global, no refinamento dos genes causais e dos tipos de células identificados e na integração das descobertas genéticas com estudos funcionais em tecido cerebral humano. Um objetivo de longo prazo desta pesquisa é traduzir conhecimentos biológicos compartilhados em novos tratamentos baseados em mecanismos que possam beneficiar indivíduos com esquizofrenia em todo o mundo.