A progressão do câncer de mama relacionada à idade e na pós-menopausa continua sendo um desafio significativo, com evidências crescentes apontando para o papel das citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas CXC no desenvolvimento de tumores e modulação do sistema imunológico. À medida que a população global envelhece, entender as complexas conexões entre envelhecimento, inflamação e progressão do câncer se torna cada vez mais crítica.
The aging process is accompanied by changes in the tumor microenvironment, including the stiffening of the extracellular matrix and the accumulation of inflammatory immune mediators, such as interleukins (IL-6, IL-8), tumor necrosis factor (TNF), transforming growth factor (TGF), and CXC chemokines (CXCL1, CXCL9, CXCL10, CXCL11, CXCL12). Esses fatores contribuem para o crescimento do tumor, metástasee evasão imune, particularmente em mulheres na pós -menopausa.
Crônica induzida por obesidade inflamação Amplifica ainda mais os riscos, pois o excesso de tecido adiposo leva a uma superprodução de citocinas e adipocinas. Esse ambiente inflamatório aumenta a agressividade do tumor, influencia a infiltração de células imunes e modifica a sinalização hormonal, aumentando assim a suscetibilidade ao câncer de mama em mulheres na pós -menopausa. Estudos mostraram que os níveis elevados de CXCL8/IL-8 e CXCL12/CXCR4 se correlacionam com a progressão do tumor, tornando esses principais alvos para possíveis intervenções terapêuticas.
Um aspecto crucial da progressão do câncer de mama relacionado à idade é a desregulação do sistema imunológico, particularmente o declínio nos linfócitos infiltrantes de tumores (TILs) e a resposta prejudicada a inibidores de ponto de verificação imune. O fenótipo secretor associado à senescência (SASP), caracterizado pela liberação de citocinas inflamatórias, desempenha um papel fundamental nesse processo, contribuindo para o crescimento do tumor e a supressão imunológica. Os efeitos pró-tumorais de IL-6, IL-1β e CXCLs destacam a importância de direcionar a inflamação orientada a citocinas como estratégia terapêutica.
Avanços em intervenções teranósticas com foco em citocinas e modulação de quimiocina são promissoras para melhorar o tratamento do câncer de mama em mulheres mais velhas. Ao abordar a interação entre envelhecimento, obesidade, inflamação e função imune, os pesquisadores pretendem desenvolver terapias personalizadas que mitigam a progressão do tumor, preservando a vigilância imunológica.
Com a crescente incidência de câncer de mama na pós -menopausa, a necessidade de abordagens inovadoras direcionadas a vias inflamatórias nunca foi tão premente. Ao desvendar os complexos mecanismos moleculares subjacentes à progressão do câncer relacionados à idade, a comunidade científica está abrindo caminho para estratégias de tratamento mais eficazes e personalizadas que podem melhorar significativamente os resultados dos pacientes.
Fonte:
Referência do diário:
Ullah, A., et al. (2025). Gerenciamento do câncer de mama relacionado à idade e pós-menopausa: o significado de citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas CXC. Genes e doenças. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101606.