Medicamentos para perda de peso associados ao risco de parto prematuro em mulheres com diabetes pré-existente

Os medicamentos para perda de peso têm sido associados a um risco aumentado de partos prematuros entre mulheres que os tomaram inadvertidamente, pouco antes ou durante o início da gravidez, para tratar diabetes pré-existente.

No entanto, um grande estudo com mais de 750.000 gestações descobriu que não havia ligação com partos prematuros ou outras complicações obstétricas se o medicamento estivesse sendo usado para perder peso.

Os autores do estudo, publicado hoje (quarta-feira) em Reprodução Humana Aberta, uma das principais revistas de medicina reprodutiva do mundo, afirma que as suas descobertas sugerem que é a diabetes, e não os medicamentos, que pode estar a contribuir para o aumento do risco de partos prematuros.

Medicamentos para perda de peso, como semaglutida (nomes comerciais: Ozempic, Wegovy) e liraglutida (Saxenda) pertencem a uma classe de medicamentos chamados agonistas do receptor GLP-1 (ARs GLP-1), que foram desenvolvidos originalmente para tratar diabetes tipo 2. Eles atuam principalmente suprimindo o apetite e rapidamente se mostraram úteis para ajudar as pessoas a perder peso também. No entanto, não há evidências que sugiram que sejam seguros para serem tomados durante a gravidez.

A professora Henriette Svarre Nielsen, do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Universitário de Copenhague Hvidovre, Hvidovre, Dinamarca, que liderou o estudo, disse: “O tratamento para AR com GLP-1 tornou-se, nos últimos anos, o medicamento com o aumento mais acentuado na prescrição em todo o mundo. As orientações atuais sugerem que o tratamento deve ser interrompido oito semanas antes do planejamento de uma gravidez. No entanto, isso é baseado em estudos de organismos modelo de fase inicial, e não em evidências do mundo real. No entanto, devido à sua ampla adoção, a exposição inadvertida no início da gravidez é inevitável e não há quase nenhuma evidência para orientar o aconselhamento clínico quando isso acontece”.

Os pesquisadores decidiram investigar a associação entre mulheres que tomam inadvertidamente o tratamento para AR com GLP-1 durante o período periconcepcional e o risco de complicações como parto prematuro (nascimento antes de 37 semanas), pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, parto de uma criança grande para a idade gestacional, natimorto e problemas com a placenta.

Eles analisaram dados dos registros de saúde nacionais dinamarqueses de 756.636 gestações únicas entre 480.231 mulheres que resultaram em partos entre 1 de outubro de 2009 e 31 de dezembro de 2023. Se as mulheres tivessem resgatado uma prescrição de liraglutida ou semaglutida oito semanas antes ou depois da data da última menstruação, isso foi definido como exposição inadvertida aos medicamentos. Esta janela de 16 semanas capturou o período em que a mãe poderia não saber que estava grávida e os estágios iniciais do crescimento dos órgãos do embrião. Um total de 529 gestações foram expostas aos AR do GLP-1 durante o período periconcepcional.

Os investigadores ajustaram os seus resultados para ter em conta a idade das mães, o índice de massa corporal (IMC), o tabagismo, a região geográfica, a escolaridade, a diabetes pré-existente e o mês e ano de gravidez, a fim de controlar tendências sazonais ou outras.

A primeira autora do artigo, Kathrine Hviid, estudante de doutorado no mesmo departamento, disse: “Fizemos algumas descobertas extremamente importantes que têm implicações para estudos futuros, como ensaios clínicos randomizados sobre o uso de GLP-1 AR na gravidez e para aconselhamento clínico.

“Descobrimos que estes medicamentos estavam associados a um risco aumentado de parto prematuro, mas o risco só estava presente quando o medicamento era usado para tratamento da diabetes, e não para controlo de peso. Isto sugere que a condição subjacente da diabetes, e não a medicação, pode estar a impulsionar esta associação”.

O pesquisador descobriu que as mulheres que tomaram ARs GLP-1 tiveram taxas mais altas de diversas complicações obstétricas, mas após ajuste para os fatores que poderiam afetar os resultados, encontraram apenas um risco maior de parto prematuro em mulheres que tomaram liraglutida ou semaglutida para tratamento de diabetes. Em comparação com mulheres que não tomaram AR GLP-1, o risco aumentado foi 70% maior para a liraglutida e 84% maior para a semaglutida. Isto significa que entre as mulheres com semaglutida pré-existente, o medicamento foi associado a um risco maior de parto prematuro de aproximadamente 11%. A liraglutida apresentou um risco aumentado de 9%.

O professor Nielsen disse: “Estudos futuros devem levar em consideração o motivo pelo qual esses medicamentos foram prescritos a uma mulher, já que os riscos diferem entre as mulheres que usam ARs GLP-1 para diabetes versus controle de peso. Este é um dos primeiros estudos a examinar a exposição ao AR GLP-1 no início da gravidez de acordo com o motivo da prescrição. À medida que mais evidências se acumulam, essas descobertas orientarão o aconselhamento clínico para mulheres expostas inadvertidamente aos ARs GLP-1 no início da gravidez. Na Dinamarca, cerca de 70% das pessoas que usam medicamentos para perda de peso são mulheres e por isso é inevitável que algumas tomem sem perceber que estão grávidas.”

No entanto, ela disse que são necessários mais estudos e que é demasiado cedo para alterar a recomendação de interromper os AR do GLP-1 antes da gravidez, ou para implementar aconselhamento, independentemente da razão pela qual as mulheres os tomam.

A força do estudo é seu grande tamanho. As limitações incluem o fato de que os resultados não podem mostrar que os AR do GLP-1 causam parto prematuro, apenas que estão associados a ele. Além disso, não havia dados que mostrassem que as mulheres tinham realmente tomado os medicamentos depois de resgatarem as receitas. Contudo, na Dinamarca as mulheres precisam de pagar por uma injecção de AR GLP-1, embora haja um subsídio estatal se for para o tratamento da diabetes. Por exemplo, uma injeção de 1 mg de Wegovy ou Ozempic (semaglutido) custa cerca de 180 euros e 114 euros respetivamente, incluindo o subsídio para tratamento da diabetes.

Dr. Hviid disse: “Devido ao alto custo, presumimos que a adesão é muito alta entre as mulheres prescritas ARs GLP-1”.

Em um comentário convidado que acompanha o artigo, os Drs. Yeyi Zhu e Monique Hedderson, da Kaiser Permanente Northern California e do Center for Upstream Prevention of Adiposity and Diabetes Mellitus, em Pleasanton, Califórnia, EUA, escrevem que as descobertas do estudo “complementam e ampliam uma base de evidências emergente sobre a segurança reprodutiva dos ARs do GLP-1”.

Eles continuam: “Para os médicos, o estudo de Hviid et al (2026) pode informar o aconselhamento pré-concepção e no início da gravidez. A observação de que o risco elevado de parto prematuro estava confinado a mulheres tratadas para diabetes, e não àquelas que usavam agonistas do receptor GLP-1 para controle de peso, apoia discussões mais equilibradas e individualizadas com pacientes que podem ter sofrido exposição periconcepcional inadvertida. Para pacientes com diabetes, o estudo reforça a importância de reconhecer o diabetes como um importante fator de risco para complicações obstétricas e priorizar saúde metabólica e controle glicêmico antes e durante a gravidez.”