O que os especialistas querem que os pais saibam sobre leucovorina e autismo

A Food and Drug Administration (FDA) anunciou recentemente que está em processo de aprovação de uma versão de tablet da leucovorina para pacientes com deficiência de folato cerebral (CFD), uma condição neurológica que alguns crianças com autismo também tem.

Os tratamentos de leucovorina para o autismo levantam muitas questões dos pais. Enquanto isso, especialistas que tratam o autismo estão divididos em saber se esse medicamento, que é comumente usado em pacientes com câncer juntamente com a quimioterapia, é uma boa opção para as crianças. Muitos sugerem que pesquisas adicionais são necessárias antes que os médicos possam ter certeza de que é eficaz e seguro e que, independentemente do quê, isso só pode ser eficaz para um conjunto específico de crianças com autismo.

Nós quebramos o que os pais precisam saber.

O que é leucovorina?

A leucovorina, ou ácido folínico, é um derivado biologicamente ativo do ácido fólico, essencial para a síntese de DNA, reparo e divisão celular, explica Sam Zand, MDum psiquiatra e o fundador da Clínica em Anywhere.

“Nossos corpos normalmente precisam converter o ácido fólico em sua forma ativa antes que o cérebro possa usá -lo, mas a leucovorina já está ativa, por isso fica certo para o trabalho”, diz o Dr. Zand “.

A leucovorina tem sido um dos pilares do cuidado do câncer há décadas, especialmente em regimes de quimioterapia.

“Os médicos normalmente dão a leucovorina após a quimioterapia com altas doses de metotrexato para proteger as células saudáveis ​​da toxicidade sem reduzir os efeitos anticâncer contra células malignas”, diz o Dr. Zand. “Também é usado ao lado de certos medicamentos quimioterapia, onde pode aumentar a eficácia de certos tratamentos contra o câncer”.

A conexão da leucovorina com o autismo

A relevância da leucovorina para o autismo vem de seu papel no CFD, que Ryan Sultan, MDum psiquiatra certificado pela placa dupla, explica “uma condição metabólica rara”.

“Os pesquisadores descobriram que algumas crianças autistas têm autoanticorpos ou outros problemas que bloqueiam o transporte de folato para o cérebro”, explica o Dr. Sultan, diretor de pesquisa e médico da Integrative Psych. “Nesses casos, a leucovorina pode ignorar o bloqueio, fornecendo diretamente o ácido folínico que pode entrar no cérebro”.

Nos últimos 15 a 20 anos, acrescenta o Dr. Zand, os prestadores de cuidados de saúde observaram que alguns crianças com autismoparticularmente aqueles com metabolismo de folato subjacente ou questões de transporte, experimentam melhorias no idioma e interação social Quando tratado com leucovorina.

“Isso levou a pequenos ensaios clínicos e, posteriormente, o uso off-label da droga por famílias e especialistas quando testes específicos confirmaram problemas com o transporte de folato”, diz o Dr. Zand. “Múltiplos ensaios clínicos randomizados nos EUA, França e Índia relataram melhorias estatisticamente significativas, embora não universais, nas habilidades do idioma e na gravidade dos sintomas do autismo entre crianças tratadas”.

Essas descobertas iniciais impulsionaram mais pesquisas. “Eles ajudaram a abrir caminho para o reconhecimento oficial e um estudo mais rigoroso da leucovorina como uma intervenção direcionada em Distúrbios do espectro do autismo“Acrescenta o Dr. Zand.

O que a leucovorina não é

Descobertas como essas precisam ser abordadas com dois não negociáveis, diz Ryann Sutera, MS, CCC-SLPum patologista licenciado da fala e fundador do apoio do espectro. Primeiro, o autismo é um neurótipo, não um problema que precisa ser corrigido e, segundo, nenhuma intervenção é adequada para todos, diz Sutera.

“Algumas crianças com autoanticorpos de CFD ou receptor de folato (FRAAs) podem se beneficiar, mas as amostras atuais são pequenas”, diz Sutera. “Além disso, isso não é uma cura.”

O último é um ponto Zishan Khan, MD, Uma criança certificada pelo conselho e psiquiatra adolescente com saúde Mindpath, enfatiza como a leucovorina às vezes é cobrada dessa maneira.

Seu uso para tratar o autismo cresceu depois que estudos sugeriram que algumas crianças autistas têm problemas para transportar folato para o cérebro, explica Sutera. Um estudo controlado randomizado de 2016 descobriu que o ácido folínico de altas doses melhorou a comunicação verbal em crianças com autismo e comprometimento da linguagem, com os resultados mais fortes naqueles com autoanticorpos de receptores de folato.

Mas nem toda criança responde, e os efeitos colaterais, como irritabilidade ou mudanças em padrões de sonopode ocorrer, diz Sutera.

“A pesquisa é promissora, mas ainda relativamente limitada, e testar questões de via de folato ainda não é rotineiro”, diz Sutera. “As famílias devem manter as expectativas realistas e ver a leucovorina como uma ferramenta possível para apoiar o desenvolvimento, idealmente ao lado de terapias como a fala e a terapia ocupacional”.

Existem benefícios da leucovorina para o autismo?

Segundo o Dr. Sultan, quando o FDA fez da leucovorina uma opção de tratamento aprovada para sintomas de autismo no CFD, essa foi uma etapa incomum e rápida. Por esse motivo, ele diz que os pais precisam entender os benefícios e limitações em potencial.

No lado positivo, este não é outra droga psiquiátrica pesada, diz o Dr. Sultan.

“Até agora, os únicos medicamentos aprovados pela FDA para o autismo eram dois antipsicóticos (risperidona e aripiprazol) usados ​​para gerenciar grave irritabilidade, e ambos estão associados a efeitos colaterais graves”, compartilha o Dr. Sultan. “A leucovorina é diferente. É basicamente uma terapia de vitaminas direcionadas, por isso tende a ser muito mais suave no corpo”.

Outra vantagem é que os efeitos colaterais da leucovorina também são geralmente leves, diz ele. Por exemplo, algumas crianças experimentam Maior hiperatividade ou irritabilidade nas primeiras duas semanas, mas isso geralmente desaparece dentro de um mês.

Os sintomas também podem melhorar para alguns. “Algumas crianças, especialmente aquelas com problemas de via de folato confirmados, podem ver ganhos significativos na linguagem e interação social com este tratamento “, diz o Dr. Sultan.

Desvantagens de leucovorina para autismo

Mesmo que a leucovorina possa oferecer linguagem ou melhoria social Principalmente em crianças com problemas de transporte de folato documentados, o Dr. Zhan enfatiza que este medicamento não é um tratamento universal do autismo.

“A maioria das crianças autistas não terá CFD”, diz o Dr. Khan. “Portanto, dar amplamente à leucovorina sem testar riscos falsos esperança e exposição desnecessária a medicamentos”.

Ele observa que as evidências de seus benefícios também são limitadas e os ensaios da droga eram relativamente pequenos, usavam doses diferentes e apresentavam critérios de inclusão variáveis. São necessários ensaios maiores e confirmatórios, diz ele.

O Dr. Sultan concorda, compartilhando: “A pesquisa ainda é preliminar e mais dados são necessários. Parece beneficiar um subconjunto de crianças; portanto, identificar os candidatos certos é importante”.

Além disso, o Dr. Khan diz que as crianças podem sofrer irritabilidade, hiperatividade ou sintomas gastrointestinais (GI) ao tomar este medicamento.

“Em casos raros, o comportamento pode realmente piorar devido à sua incapacidade de comunicar seu desconforto como resultado de tomar a leucovorina”, diz o Dr. Khan. “Qualquer medicamento deve ser iniciado e monitorado por um clínico”.

Ele aponta que os principais testes para o folato do fluido cefalorraquidiano ou os testes de anticorpos de receptor de folato são altamente especializados e às vezes não estão amplamente disponíveis. Há também o risco de não serem cobertos pelo seguro.

Conclusão: se você estiver considerando este medicamento, discuta essa opção com o médico ou psiquiatra de saúde do seu filho. Eles podem avaliar se o ácido folínico faz sentido – e potencialmente verificar os níveis ou anticorpos de folato e monitorar seu uso, diz o Dr. Khan.