Pesquisadores do Centro de Câncer Anderson da Universidade do Texas apresentarão resultados promissores de ensaios clínicos em três minissimposia resumos na Reunião Anual da American Association for Cancer Research (AACR) 2025. As descobertas incluem uma terapia de combinação de vacinas personalizadas para câncer colorretal e o uso de ex -radioterapia para evitar toxicidades de tratamentos sistêmicos para rim Kras no câncer de pâncreas.
Além desses ensaios, os próximos comunicados de imprensa contarão com resumos notáveis de sessão oral e plenária. Mais informações sobre todo o conteúdo anual do MD Anderson AACR podem ser encontradas em mdanderson.org/aacr.
Vacina personalizada com ou sem imunoterapia é seguro para pacientes com subtipo de câncer colorretal metastático (abstrato CT012)
Pacientes com câncer colorretal metastático estável em microssatélites (MSS MCRC) têm resultados inadequados e opções de tratamento limitadas após a falha da quimioterapia padrão, em parte por causa de um microambiente tumoral imunologicamente “frio”. Os pesquisadores liderados por Saurav Daniel Haldar, MD, e Michael Overman, MD, desenvolveram uma plataforma de vacina personalizada chamada Neoag-Vax, que usa ferramentas de bioinformática e sequenciamento para fornecer até 10 proteínas derivadas do tumor direcionadas à combinação específica de mutações de cada paciente. Neste estudo de viabilidade de fase I, os pesquisadores combinaram a vacina personalizada com e sem imunoterapia com pembrolizumabe em 28 pacientes com MSS MCRC. A vacina personalizada era segura e viável para administrar, levando a fortes respostas imunes na maioria dos pacientes vacinados neste estudo. Os pesquisadores também caracterizaram a composição das células imunológicas nos tumores dos pacientes, fornecendo informações moleculares sobre o microambiente imunológico que poderia informar futuras abordagens terapêuticas. Haldar apresentará os resultados em 27 de abril.
Metástase-A radioterapia dirigida evita toxicidades de terapia sistêmica em pacientes com carcinoma de células renais de células claras (resumo CT132)
As terapias sistêmicas utilizadas para pacientes com carcinoma de células renais de células transparentes metastáticas (CCRCC), como imunoterapia e inibidores da tirosina quinase, estão associados a altas taxas de toxicidade. A terapia de radiação direcionada a metástase pode limitar os efeitos colaterais, mas não há biomarcadores estabelecidos para identificar os pacientes com maior probabilidade de responder. Portanto, os pesquisadores liderados por Chad Tang, MD e Pavlos MSAOUEL, MD, Ph.D., conduziram um estudo prospectivo de fase II que investigava a terapia direcionada a metástases sem terapia sistêmica em 121 pacientes com CCRCC oligometastático. A sobrevida média livre de progressão (PFS) foi de 18 meses, com uma mediana de 34 meses de sobrevida sistêmica sem terapia (STFs). É importante ressaltar que a sobrevida global (OS) não foi comprometida, com taxas de OS de 94% e 87% em dois e três anos, respectivamente. Os pesquisadores também testaram um novo ensaio de DNA de tumor circulante informado pelo tumor (ctDNA) para detectar doenças residuais moleculares (MRD). Pacientes que eram MRD- versus MRD+ na linha de base tiveram STF médio de 54 meses em comparação com 27 meses. Esses achados mostram que a terapia de radiação direcionada a metástase pode ajudar os pacientes a evitar terapias sistêmicas sem comprometer os resultados e que o ensaio de ctDNA é um prognóstico personalizado útil útil Biomarcador para resposta. Tang apresentará os resultados em 28 de abril.
Exossomos entregam silenciadores de genes Para Kras G12d câncer de pâncreas (resumo CT265)
KRAS G12D Mutações ocorrem em mais de 40% dos casos de câncer de pâncreas, mas os inibidores do KRAS não produziram respostas duráveis para os pacientes, em parte devido a um microambiente tumoral imunossupressor. Os exossomos são pequenas vesículas extracelulares que podem ser projetadas para transportar pequenos RNA interferente (siRNA), que silenciam genes específicos, em células cancerígenas. Em um primeiro estudo de escalada de dose de dose de fase I, pesquisadores liderados por Valerie Lebleu, MD, Ph.D., Shubham Pant, MD, Elizabeth Shpall, MD e Brandon Smaglo, MD, examinaram o uso de exossomos projetados derivados de células ósseas da a óssea para silenciar KRAS G12D Em 12 pacientes com câncer de pâncreas metastático. Seis dos 12 pacientes que receberam todas as doses de exossomos apresentaram doença estável nas lesões-alvo e não houve toxicidades limitadas por dose. Os pesquisadores observaram uma redução em KRAS G12D DNA circulante pós-tratamento. Avançar in vivo A análise revelou que esses exossomos funcionariam bem com o bloqueio do ponto de verificação imune para reprogramar o microambiente tumoral e superar a resistência ao tratamento, destacando a combinação como uma estratégia terapêutica potencial que está sendo investigada em um próximo estudo de fase II. Lebleu apresentará os resultados em 29 de abril.
Além disso, o CT267 abstrato apresenta dados iniciais de ensaios clínicos do inibidor da ATR quinase, ART0380, em tumores sólidos avançados. Essa terapia direcionada foi inicialmente descoberta e desenvolvida pela Divisão de Descoberta de Terapêutica da MD Anderson e licenciada na Artios Pharma. Estudos pré -clínicos e translacionais liderados por investigadores da MD Anderson, publicados em Pesquisa em câncer clínicodemonstrou atividade antitumoral potente e estabeleceu uma abordagem inovadora para otimizar a seleção do paciente com base nas características do tumor molecular.