Para pacientes com doença renal policística (PKD), um distúrbio genético comum que invadir o órgão que remove resíduos com cistos, diálise e transplante estão entre os únicos tratamentos.
Mais de 12,4 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem da forma dominante da condição. Agora, os geneticistas da Universidade Rutgers descobriram novos detalhes de como a doença progride – descobertas que podem abrir a porta para novas terapias.
Em um estudo publicado em Comunicações da naturezaInna Nikonorova, professora assistente de pesquisa do Departamento de Genética da Escola de Artes e Ciências da Rutgers, relata uma nova maneira de identificar e rastrear o material transportado por vesículas extracelulares (EVs)-Sub-microscópica Ferramentas de comunicação derramada por células que desempenham um papel-chave no desenvolvimento de cancelados, neurodo, neurodo.
Inna foi capaz de identificar as outras proteínas que viajam com proteínas policísticas dentro de EVs, proteínas que ninguém realmente conhecia antes. Para pesquisadores do campo PKD, isso é muito emocionante “.
Maureen Barr, Distinto Professor de Genética da Rutgers University-New Brunswick, e co-autor do estudo
Uma vez considerado um resíduo de células, os pesquisadores agora entendem as implicações à saúde das vesículas extracelulares.
“A carga benéfica dentro desses transportadores – proteínas, por exemplo – ajuda na cicatrização de feridas e regeneração de tecidos”, disse Nikonorova. “Mas eles também podem funcionar diabolicamente para espalhar cargas tóxicas e atuar como mediadores de doenças”.
O que não está claro é como as cargas são selecionadas e embaladas em vesículas extracelulares.
Para explorar esse mistério, Nikonorova e Barr se concentraram em um EV que carrega proteínas do gene PKD e material associado. Alterações nas proteínas PKD chamadas policistinas estão ligadas à progressão da doença.
Usando as descobertas de um estudo anterior, a Nikonorova desenvolveu uma ferramenta de rotulagem para rastrear a carga de VEs especializados em um verme de laboratório chamado C. EleganS, que possui um corpo translúcido e um rápido ciclo de crescimento. Ao implantar uma proteína fluorescente verde que se liga à policistina-2, a Nikonorova conseguiu assistir a carga EV viajar pelo corpo do verme e mapear suas interações.
“Onde quer que as policistinas viajem, você vê uma luz verde sob o microscópio”, disse ela. “É como dar uma lanterna a alguém e vê -la ir espaço para um quarto através de uma casa escura”.
O método de rastreamento Nikonorova usado, conhecido como “marcação de proximidade”, ajudou -a a determinar o mecanismo preciso pelo qual as policistinas são empacotadas em VEs e as proteínas associadas com as quais as policistinas viajam por todo o corpo.
“Fomos além da identificação”, disse Nikonorova.
Estudos anteriores apenas nomearam as proteínas dentro dos VEs. Por outro lado, “pegamos cada candidato e vimos se ele vai para vesículas com policistinas e interagimos com elas”, disse ela.
Essas informações podem ajudar os pesquisadores a entender o que está acontecendo nas células com as proteínas da policistina ausente, conhecimento essencial para encontrar maneiras de curar a doença renal policística ou retardar sua progressão, disse Nikonorova.
Esta pesquisa foi apoiada por doações dos Institutos Nacionais de Saúde.
Fonte:
Referência do diário:
Nikonorova, IA, et al. (2025). As policistinas recrutam carga para subtipos de vesículas extracelulares ciliares distintas em C. elegans. Comunicações da natureza. doi.org/10.1038/s41467-025-57512-3.