Um novo caminho para o diagnóstico precoce

O glioma mutante IDH, causado por anormalidades em um gene específico (IDH), é o tumor cerebral maligno mais comum entre adultos jovens com menos de 50 anos. É um câncer cerebral refratário e difícil de tratar devido à sua alta taxa de recorrência. Até agora, o tratamento concentrou-se principalmente na remoção da massa tumoral visível. No entanto, uma equipa de investigação coreana descobriu pela primeira vez que as células cerebrais normais adquirem a mutação IDH inicial e se espalham pelo córtex muito antes de se formar uma massa tumoral visível contendo mutações cancerígenas adicionais, abrindo um novo caminho para o diagnóstico precoce e tratamento para suprimir a recorrência.

A KAIST anunciou em 9 de janeiro que uma equipe de pesquisa conjunta liderada pelo professor Jeong Ho Lee da Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Engenharia e pelo professor Seok-Gu Kang do Departamento de Neurocirurgia do Yonsei University Severance Hospital identificou que os gliomas mutantes IDH se originam de células progenitoras gliais (GPCs) presentes no tecido cerebral normal.

• Células Progenitoras Gliais (GPC): Células que existem no cérebro normal e podem se tornar o ponto de partida para tumores cerebrais malignos se mutações genéticas ocorrer.

Através de uma análise precisa do tecido tumoral obtido através de uma extensa cirurgia de ressecção e do córtex cerebral normal circundante, a equipa de investigação descobriu que “células de origem” que abrigam a mutação IDH já existiam no tecido cerebral que parecia normal a olho nu.

Este resultado prova pela primeira vez que os tumores cerebrais malignos não surgem repentinamente num momento específico, mas sim começam dentro de um cérebro normal e progridem lentamente durante um longo período.

A equipe de pesquisa então usou “transcriptômica espacial” – uma tecnologia de análise de ponta que mostra “quais genes estão operando onde” simultaneamente – para confirmar que essas células de origem com mutações eram de fato células progenitoras gliais (GPCs) localizadas no córtex cerebral.

Além disso, eles reproduziram com sucesso o processo de desenvolvimento de tumores cerebrais em um modelo animal, introduzindo a mesma “mutação condutora” genética encontrada em pacientes nos GPCs de camundongos.

Este estudo é uma expansão significativa de pesquisas anteriores que identificam a “origem” dos tumores cerebrais malignos do tipo selvagem IDH. Em 2018, a equipa de investigação conjunta liderou uma mudança de paradigma na investigação de tumores cerebrais, revelando que o glioblastoma de tipo selvagem IDH, um tumor cerebral maligno representativo, não se origina do corpo do tumor em si, mas de células estaminais neurais na zona subventricular – a fonte de novas células cerebrais no cérebro adulto (Lee et al., Nature, 2018).

O presente estudo esclarece que embora o “glioblastoma de tipo selvagem IDH” e o “glioma mutante IDH” sejam ambos tipos de câncer no cérebroas suas células iniciais e pontos de origem são totalmente diferentes, provando que diferentes tipos de tumores cerebrais têm processos de desenvolvimento fundamentalmente diferentes.

Os tumores cerebrais podem não começar exatamente onde a massa tumoral é visível. Uma abordagem focada nas células de origem e no local de origem de acordo com o subtipo do tumor cerebral servirá como uma pista crucial para mudar o paradigma do diagnóstico precoce e do tratamento de supressão de recorrências”.

Professor Seok-Gu Kang, co-autor correspondente

Com base nesses resultados de pesquisa, a Sovagen Co., Ltd, uma startup do corpo docente da KAIST, está desenvolvendo um medicamento inovador baseado em RNA para suprimir a evolução e a recorrência de tumores cerebrais malignos mutantes do IDH. Além disso, o Severance Hospital está buscando o desenvolvimento de tecnologias para detectar e controlar células mutantes precoces em tumores cerebrais refratários por meio do projeto de P&D de Criação de Resultados Inovadores Coreia-EUA.

Jung Won Park (pesquisador de pós-doutorado na Escola de Pós-Graduação em Ciências Médicas e Engenharia da KAIST), neurocirurgião e único primeiro autor do estudo, disse: “Essa conquista foi possível combinando as capacidades de pesquisa científica básica de classe mundial da KAIST com a experiência clínica do Yonsei Severance Hospital. A pergunta que eu fazia enquanto tratava os pacientes – ‘De onde esse tumor se origina?’ – foi o ponto de partida desta pesquisa.”

As descobertas foram publicadas em 8 de janeiro na revista acadêmica de renome mundial Ciência.

• Título do artigo: Gliomas mutantes IDH surgem de células progenitoras gliais que abrigam a mutação condutora inicial
• DOI: 10.1126/science.adt0559
• Autores: Jung Won Park (KAIST, primeiro autor), Seok-Gu Kang (Yonsei Severance Hospital, autor correspondente), Jeong Ho Lee (KAIST, Sovagen, autor correspondente)

Esta pesquisa foi conduzida com o apoio da Fundação Científica Suh Kyung-bae, da Fundação Nacional de Pesquisa da Coreia, do Ministério da Ciência e TIC, do Ministério da Saúde e Bem-Estar e do Instituto Coreano de Desenvolvimento da Indústria de Saúde (Programa de Treinamento de Médico-Cientista).