Por que o óleo de soja pode estimular o ganho de peso

Estudar: P2-HNF4α altera o metabolismo do ácido linoléico e atenua a obesidade induzida pelo óleo de soja: papel das oxilipinas. Crédito da imagem: luz cristalina / Shutterstock.com

Um estudo recente publicado no Jornal de pesquisa lipídica examina como uma dieta rica em gordura à base de óleo de soja altera o metabolismo da gordura hepática e leva à obesidade em ratos, com implicações potenciais para a saúde metabólica humana.

LA, PUFAs e risco metabólico

O consumo global de gorduras poliinsaturadas (PUFAs) aumentou significativamente nas últimas décadas. O óleo de soja (SO) é uma fonte rica em PUFAs, que são ricos em ácido linoléico (LA), um ácido graxo essencial ômega-6 (ω-6).

Quantidades relativamente pequenas de AL são essenciais para a saúde humana. No entanto, o aumento da ingestão de AL na dieta pode aumentar o risco de várias doenças metabólicas e inflamatórias, incluindo a obesidade. Por exemplo, foi observada uma correlação positiva entre oxilipinas hepáticas mais elevadas derivadas de LA e ácido alfa-linolênico (ALA) com obesidade induzida por SO em camundongos machos.

HNF4α como regulador do metabolismo lipídico do fígado

LA é um ligante natural para o fator nuclear 4 α dos hepatócitos (HNF4α), um receptor nuclear envolvido na regulação da expressão gênica específica do fígado. HNF4α é um fator de transcrição altamente conservado associado à doença inflamatória intestinal (DII), câncer, hemofilia e diabetes.

Achados experimentais sugerem que o HNF4α pode estar envolvido na obesidade induzida pela dieta e na síndrome metabólica. Uma dieta rica em SO levou à obesidade em camundongos machos do tipo selvagem (WT) que expressam principalmente HNF4α1/2 no fígado. Os pesquisadores identificaram uma diminuição significativa em alguns citocromos P450 (Chipre) genes que metabolizam LA em oxilipinas nos fígados de camundongos com troca de exon. Estes ratos expressam apenas a isoforma P2 de HNF4α, referida como α7HMZ.

Dietas com óleo de soja versus óleo de coco

Os pesquisadores do presente estudo investigaram os efeitos de uma dieta com óleo de soja (SO) contendo 10% kcal de ácido linoléico (LA) em comparação com uma dieta isocalórica à base de óleo de coco (CO) contendo 2% kcal LA em camundongos machos que expressam apenas a forma P2 de HNF4α (α7HMZ). A ração de laboratório padrão, também conhecida como ração de viveiro (Viv), servia como uma dieta de controle com baixo teor de gordura.

Camundongos machos do tipo selvagem (WT) que expressam principalmente P1-HNF4α no fígado, bem como camundongos α7HMZ que expressam apenas a isoforma P2-HNF4α, foram designados aleatoriamente para consumir SO + CO, CO ou uma dieta com baixo teor de gordura.

A ingestão alimentar foi registrada duas vezes por semana, enquanto o peso corporal foi medido uma vez por semana durante até 35 semanas. Após o período experimental, os ratos foram sacrificados e seus tecidos foram coletados de acordo com procedimentos padrão.

P2-HNF4α protege camundongos da obesidade induzida por óleo de soja

Os camundongos α7HMZ que consumiram dietas com baixo teor de gordura e CO não exibiram uma diferença significativa nas medidas de peso corporal em comparação com os camundongos WT, indicando nenhum defeito de crescimento inerente e absorção normal de gordura. No entanto, os camundongos α7HMZ que consumiram a dieta SO + CO ganharam significativamente menos peso do que os camundongos WT que consumiram a dieta SO + CO. O ganho de peso para camundongos α7HMZ foi semelhante entre os grupos CO e SO+CO, enquanto os camundongos WT que consumiram SO+CO ganharam 411% de seu peso inicial, em comparação com 370% no grupo CO.

O acúmulo de tecido adiposo branco (WAT), especialmente nas regiões mesentérica e subcutânea, foi significativamente menor em camundongos α7HMZ consumindo SO + CO em comparação com WT. Os pesos do TAB foram semelhantes entre os genótipos nos grupos de dieta com baixo teor de gordura; no entanto, os camundongos α7HMZ que consumiram a dieta com CO exibiram um pouco mais de gordura perirrenal do que o WT.

Além disso, os camundongos α7HMZ alimentados com a dieta SO + CO tiveram uma proporção menor de peso entre fígado e corpo do que os camundongos WT e α7HMZ alimentados com ração, juntamente com gotículas menores de gordura no fígado. Ambos os camundongos α7HMZ e WT na dieta com CO tiveram acúmulo mínimo de gordura no fígado, o que é consistente com observações anteriores.

SO + CO aumentou a intolerância à glicose em camundongos WT em comparação com Viv, enquanto ambas as dietas ricas em gordura aumentaram a intolerância à glicose em camundongos α7HMZ, embora α7HMZ em SO + CO tenha sido menos afetado que WT.

A resistência à insulina aumentou em camundongos α7HMZ com CO, mas não com SO + CO. Em camundongos WT, tanto o CO quanto o SO + CO aumentaram a resistência à insulina em comparação com a dieta controle, enquanto apenas o SO + CO anteriormente levou a esse efeito.

A análise metabolômica hepática revelou que 45 metabólitos primários diferiram entre camundongos WT e α7HMZ na dieta SO + CO. Um total de 33 metabólitos foram exclusivos da dieta SO+CO.

Quatro metabólitos, incluindo ácido 3-hidroxibutírico, glicerol-alfa-fosfato, lixitol e N-metilalanina, foram regulados positivamente em camundongos α7HMZ em dietas com CO e SO + CO, sugerindo um efeito combinado das isoformas HNF4α e ingestão de gordura. Três intermediários do ciclo do ácido tricloroacético (TCA) foram elevados nos fígados α7HMZ SO + CO, mas diminuíram no WT, o que reflete o papel do HNF4α na função mitocondrial e no metabolismo energético.

A análise metabolômica revelou que a dieta SO+CO teve um impacto significativo no metabolismo do AL. O LA e seu metabólito, o ácido araquidônico (ARA), acumularam-se nos fígados α7HMZ após a ingestão de SO + CO, mas não em camundongos WT, onde os níveis de LA diminuíram.

O acúmulo de ácidos graxos em camundongos WT na dieta com CO foi os ácidos mirístico, palmitoleico e oleico, que foram mais elevados em camundongos WT na dieta com CO, refletindo assim a composição de ácidos graxos do óleo de coco.

A conversão em ácido oleico foi reduzida pelo óleo de soja na dieta SO+CO. Estes ácidos graxos não se acumularam em camundongos α7HMZ; no entanto, uma proporção maior de corpos cetônicos derivados desses compostos foi observada em camundongos α7HMZ na dieta com CO.

Níveis mais baixos de dióis LA / ALA no fígado foram associados à resistência à obesidade induzida por óleo de soja, apoiando descobertas anteriores de que oxilipinas hepáticas mais altas em camundongos WT estão associadas à obesidade.

Camundongos de troca de exon HNF4α, que são resistentes à obesidade induzida por SO, exibiram níveis elevados de LA no fígado. Isto indica que o AL em si não é responsável pela obesidade; em vez disso, a obesidade está mais intimamente relacionada com a proporção de LA/ALA e seus correspondentes metabólitos diol LA/ALA.

Além disso, camundongos α7HMZ consumindo dieta de soja apresentaram altos níveis de glicerol-3-fosfato e ácido β-hidroxibutírico, indicando assim atividade mitocondrial aumentada em P2-HNF4α. Em contraste, camundongos WT na dieta com óleo de soja exibiram níveis mais baixos de intermediários do ciclo TCA, sugerindo função mitocondrial prejudicada e menor gasto energético.

Conclusões

Estudos futuros são necessários para esclarecer como as oxilipinas identificadas contribuem para a obesidade, incluindo os seus efeitos em genes, proteínas e sistemas celulares específicos. Uma análise abrangente de metabólitos também é necessária para explicar as interações entre oxilipinas e inflamaçãobem como seus efeitos na função mitocondrial.