O uso mais intensivo de medicamentos para baixar o colesterol para atingir uma meta mais agressiva de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) reduziu a taxa de eventos cardiovasculares maiores em um terço entre pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), de acordo com um estudo apresentado na Sessão Científica Anual do American College of Cardiology (ACC.26).
Os resultados ajudam a preencher uma lacuna de evidências na orientação do tratamento de pacientes com doenças cardíacas que enfrentam um alto risco de eventos cardíacos graves. Embora as diretrizes tenham reduzido a meta recomendada de LDL-C para pacientes com DCVA de menos de 70 mg/dL para menos de 55 mg/dL, as evidências que apoiam esta recomendação têm sido limitadas. O novo ensaio, denominado Ez-PAVE, é a primeira comparação comparativa randomizada desses dois alvos de LDL-C em pacientes com DCVA.
O estudo Ez-PAVE acrescenta evidências práticas e clinicamente significativas ao demonstrar que, em pacientes com DCVA, atingir um nível de LDL-C inferior a 55 mg/dL leva a um risco significativamente menor de eventos cardiovasculares maiores em três anos em comparação com a meta convencional de 70 mg/dL, sem comprometer a segurança.”
Byeong-Keuk Kim, MD, diretor do Departamento de Cateterismo e Intervenção Cardíaca e professor da Divisão de Cardiologia do Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine em Seul, Coreia do Sul, e principal autor do estudo
ASCVD é um tipo de doença cardíaca em que a placa se acumula nas paredes das artérias. O LDL-C contribui para o acúmulo de placa. As terapias que reduzem o LDL-C podem ajudar a retardar o acúmulo de placas nas paredes das artérias e reduzir a probabilidade de ruptura das placas e causar eventos graves, como ataques cardíacos e derrames. No entanto, a maioria dos estudos anteriores concentrou-se na avaliação dos resultados de várias terapias de redução do LDL-C, em vez de avaliar o nível ideal de LDL-C a atingir com estas terapias, disse Kim.
Os pesquisadores inscreveram 3.048 pacientes em 17 locais na Coreia do Sul. Os participantes tinham 64 anos, em média, e 21% eram mulheres. Todos os participantes tinham DCVA, definida como síndrome coronariana aguda prévia, angina estável com evidência objetiva, procedimento para abrir artérias bloqueadas (revascularização), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou doença arterial periférica. No geral, a coorte do estudo reflete uma população de alto a muito alto risco com base na alta prevalência de síndrome coronariana aguda prévia, revascularização e diabetes, de acordo com os pesquisadores.
Metade dos pacientes foi aleatoriamente designada para uma meta de LDL-C inferior a 55 mg/dL e metade foi designada para uma meta inferior a 70 mg/dL. Aos três anos, os pacientes do primeiro grupo tinham uma mediana de 56 mg/dL de LDL-C, e os do segundo grupo tinham uma mediana de 66 mg/dL. Para atingir essas metas de LDL-C, os médicos responsáveis pelo tratamento seguiram as orientações médicas, aumentando a intensidade da terapia com estatinas e adicionando outros medicamentos, como ezetimiba e inibidores de PCSK9, quando necessário. As decisões de tratamento, incluindo ajustes de dose, a adição de diferentes terapias e o manejo de efeitos adversos, foram deixadas ao critério do médico para refletir a prática clínica do mundo real.
O desfecho primário do estudo foi um composto de morte cardiovascular, ataque cardíaco não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, qualquer revascularização ou hospitalização por angina instável (dor ou aperto no peito). Aos três anos, este endpoint composto ocorreu em 6,6% daqueles atribuídos a uma meta inferior a 55 mg/dL de LDL-C e 9,7% daqueles atribuídos a uma meta de 70 mg/dL, uma redução de 33% no risco em favor da meta mais agressiva. Este benefício foi impulsionado principalmente pela redução de ataques cardíacos não fatais e revascularização. A combinação de morte cardiovascular, ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral também foi significativamente menor no grupo de alvo mais intensivo (2,3% vs. 3,6%).
“A consistência em toda a população geral e nos principais subgrupos sugere que o benefício de direcionar o LDL-C abaixo de 55 mg/dL é amplamente aplicável em todo o espectro de pacientes com DCVA e não está limitado a subgrupos específicos de pacientes”, disse Kim, observando que os resultados são especialmente relevantes para pacientes em categorias de alto risco, para os quais são atualmente recomendadas metas mais baixas de LDL-C.
Os dois grupos de estudo mostraram um perfil de segurança semelhante, sem diferenças significativas na incidência de sintomas musculares, diabetes de início recente ou piora do controle glicêmico entre aqueles com diabetes. A elevação da creatinina (um indicador de agravamento da função renal) foi menos frequente no grupo de tratamento intensivo, e os investigadores afirmaram que estudos futuros poderão ajudar a elucidar se uma redução mais intensa do LDL-C poderia ajudar a retardar a progressão da doença renal.
O estudo não foi cego porque os médicos responsáveis pelo tratamento precisavam saber qual nível de LDL-C deveria ser alvo para cada paciente. Além disso, o ensaio foi conduzido inteiramente na Coreia do Sul e todos os participantes eram do Leste Asiático, limitando potencialmente a aplicabilidade a outros países ou grupos raciais e étnicos que podem observar diferentes disparidades no risco cardiovascular ou diferentes padrões de terapia para redução do LDL-C.
Kim também disse que no grupo de direcionamento mais intensivo, 39% dos pacientes nunca atingiram a meta de menos de 55 mg/dL de LDL-C. Durante o período do estudo, as terapias mais recentes para redução do colesterol sem estatinas, incluindo inclisiran e ácido bempedoico, não estavam disponíveis na Coreia do Sul, e o uso de inibidores da PCSK9 foi geralmente limitado devido às políticas de reembolso. Kim disse que o uso mais intensivo de tais terapias sem estatinas pode ter resultado em níveis mais baixos de LDL-C alcançados e possivelmente em maiores benefícios clínicos. Estudos adicionais poderiam avaliar os efeitos do uso mais intensivo de tais terapias.
O estudo foi financiado pelo Centro de Pesquisa Cardiovascular sob contrato com a Yuhan Corporation.
Este estudo foi publicado simultaneamente on-line no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra no momento da apresentação.
Kim apresentará o estudo, “Direcionamento intensivo de colesterol de lipoproteína de baixa densidade em pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica”, no sábado, 28 de março, às 15h45 CT / 20h45 UTC na Tenda Principal, Salão Principal.