Visar o metabolismo da glutamina oferece uma nova esperança para o tratamento do sarcoma sinovial

O sarcoma sinovial é um tumor maligno agressivo que afeta principalmente os membros de adolescentes e adultos jovens. Embora possa ser curado se for completamente removido por cirurgia, recorrência ou metástase, a propagação do câncer para órgãos como os pulmões pode tornar o tratamento difícil e potencialmente fatal. Isso também pode tornar a radiação e a quimioterapia ineficazes. Portanto, os tratamentos atuais por si só são insuficientes e são necessários novos tratamentos.

Felizmente, a pesquisa sobre o câncer mudou de foco e agora teoriza novas soluções no metabolismo energético, perguntando “De quais nutrientes as células cancerígenas dependem para sobreviver?” As células cancerígenas requerem mais nutrientes do que as células normais e são conhecidas por serem particularmente dependentes do aminoácido glutamina, mas não foi totalmente compreendido se este poderia ser alvo de tratamento.

Para testar isso, o estudante da Faculdade de Medicina Tran Duc Thanh e o Dr. Naoki Takada da Universidade Metropolitana de Osaka lideraram uma equipe de pesquisa para examinar os efeitos do inibidor do metabolismo da glutamina, V9302, e da privação de glutamina em células e tecidos de sarcoma sinovial cultivados em laboratório (HS-SY-II) de pacientes com sarcoma sinovial. As amostras foram analisadas utilizando ensaio CCK8, ensaio de apoptose, imuno-histoquímica e análises de Western Blotting. Além disso, os modelos de camundongos foram induzidos através de injeção de células HS-SY-II e separados em grupos de controle e de tratamento V9302.

A equipe descobriu que o ASCT2, um transportador para a captação de glutamina, é expresso mais no sarcoma sinovial do que em outros tipos de sarcomas, sugerindo que o sarcoma sinovial pode absorver ativamente a glutamina. Além disso, quando foi utilizado um V9302 que visa e inibe especificamente o ASCT2, as células do sarcoma sinovial tornaram-se menos capazes de proliferar e sofreram apoptose. Em contraste, teve relativamente pouco efeito nas células normais, sugerindo o potencial para um direcionamento seletivo às células cancerígenas.

Na experiência in vivo, os ratos aos quais foi administrado V9302 apresentaram crescimento tumoral suprimido. Também não apresentou efeitos colaterais graves, como perda de peso ou danos hepáticos e renais.

Este estudo demonstrou que o sarcoma sinovial depende fortemente da glutamina e que o tratamento que bloqueia o ASCT2 é promissor. Isto levará ao desenvolvimento de novos tratamentos que não só visam diretamente as células cancerígenas com medicamentos anticancerígenos, mas também enfraquecem o cancro, cortando o seu fornecimento de nutrientes”.

Tran Duc Thanh, Universidade Metropolitana de Osaka

“No entanto, como esta pesquisa envolve principalmente experimentos em células e camundongos, ainda precisamos investigar se o mesmo efeito ocorre em outros casos de sarcoma sinovial, se é seguro para uso humano e qual é o método de aplicação ideal”, concluiu o Dr.

O estudo foi publicado em Cânceres.