Nova formulação de colírio mostra-se promissora para a doença do olho seco

Pesquisadores do Baylor College of Medicine e da Universidade de Okayama, no Japão, desenvolveram e testaram em ratos uma nova e promissora formulação de colírio para o tratamento da doença do olho seco. A equipe relata em Oftalmologia Investigativa e Ciências Visuais que o tratamento reduziu significativamente as características típicas do olho seco, como inflamação, danos à superfície ocular e perda de células caliciformes, que produzem fatores que ajudam a estabilizar as lágrimas e lubrificar o olho. As descobertas apoiam a realização de estudos em humanos para avaliar a segurança e eficácia deste tratamento que poderia beneficiar potencialmente milhões de pessoas com doença do olho seco.

A doença do olho seco é uma condição comum que causa irritação, vermelhidão e visão turva. A doença do olho seco ocorre mais comumente à medida que envelhecemos e em mulheres. Ela se desenvolve quando os olhos não produzem lágrimas suficientes ou quando as lágrimas evaporam muito rapidamente, muitas vezes devido a condições ambientais como secura ou vento. Em casos mais graves, o olho seco pode danificar a superfície do olho, a córnea, e afetar as atividades diárias, como ler ou dirigir. Pessoas com essa condição tendem a tê-la pelo resto da vida.”

Dr. Stephen C. Pflugfelder, autor correspondente, professor e James e Margaret Elkins Chair em Oftalmologia em Baylor

As terapias atuais incluem medicamentos esteróides que suprimem a resposta imunológica que leva à inflamação nos olhos. “Infelizmente, o uso prolongado de esteróides não é recomendado porque pode levar ao glaucoma – danos ao nervo óptico que podem resultar em cegueira – ou catarata”, disse Pflugfelder. “Há necessidade de melhores tratamentos”.

Estudos anteriores mostraram que o sistema imunológico desempenha um papel importante na saúde ocular. Entre as células imunológicas, os macrófagos residentes atuam como protetores. Estas células vivem nos tecidos a longo prazo e ajudam a manter a função normal, eliminando detritos, reduzindo a inflamação e apoiando a reparação dos tecidos.

Este equilíbrio é perturbado na doença do olho seco. O estresse leva ao recrutamento de outras células do sistema imunológico do sangue, os monócitos circulantes, que promovem a inflamação. Ao mesmo tempo, os macrófagos residentes úteis tornam-se menos eficazes, produzindo menos moléculas protetoras que normalmente produzem. Em conjunto, estas alterações contribuem para danos na córnea e perda de células caliciformes especializadas.

“Nós levantamos a hipótese de que aumentar a função dos macrófagos protetores poderia reduzir a inflamação e melhorar a saúde ocular”, disse Pflugfelder. “Iniciamos uma colaboração com o Dr. Hiroki Kakuta, professor pesquisador da Universidade de Okayama, que é especialista na geração de alternativas aos esteróides para o tratamento de doenças imunomediadas. Estávamos interessados ​​em testar seus compostos chamados rexinóides em nosso modelo de olho seco humano em camundongos.”

O laboratório Kakuta desenvolveu um rexinóide chamado NEt-3IB, que aumenta o papel protetor dos macrófagos residentes. No entanto, o NEt-3IB em sua forma original não se mistura bem com água, um requisito para colírios. A equipe de Kakuta modificou o composto para que se dissolvesse bem em água, mantendo ao mesmo tempo sua capacidade de estimular o papel protetor dos macrófagos.

“No estudo atual, ficamos entusiasmados ao descobrir que a aplicação do colírio NEt-3IB deslocou os macrófagos residentes para um papel protetor, suprimindo a produção de compostos inflamatórios e estimulando a produção de compostos curativos que promovem a eliminação de detritos e o equilíbrio imunológico”, disse Pflugfelder. “O tratamento também manteve a integridade da barreira corneana e o número e tamanho das células caliciformes durante a exposição ao estresse dessecante”.

É importante ressaltar que, embora os tratamentos oculares com esteróides possam aumentar a pressão dentro do olho, o que pode levar ao glaucoma com o uso prolongado, neste estudo, o NEt-3IB causou aumentos muito menores na pressão ocular do que o esteróide dexametasona, sugerindo que poderia ser mais seguro para uso a longo prazo. Mais pesquisas são necessárias para avaliar as consequências do uso prolongado de NEt-3IB.

Os tratamentos atuais para o olho seco geralmente se concentram na redução da inflamação, mas não restauram necessariamente os mecanismos naturais de proteção do olho. Este estudo sugere que o redirecionamento das células imunológicas para reduzir a inflamação e melhorar as funções protetoras poderia oferecer uma melhor opção de tratamento para a doença do olho seco.

O primeiro autor Jehan Alam, Yangluowa Qu, Jianming Shao, Ebru Yaman e Karen Zheng, todos do Baylor College of Medicine, também contribuíram para este trabalho.

Este estudo foi financiado pela Lions Foundation for Sight, National Institutes of Health (NIH) (doações EY11915, U01 EY034692, CA125123, S10OD018033, S10OD023469, 1S10OD02346901, 2P30ES030285), NIH Core Grant (EY002520), Prêmio CPRIT Core Facility Support (CPRIT-RP180672), subsídio de apoio ao Centro de Doenças Digestivas P30 (NIDDK-DK56338), subsídio de apoio ao Centro de Câncer P30 (NCI-CA125123), um subsídio irrestrito da Research to Prevent Blindness, da Fundação Hamill e da Fundação Sid W. Richardson.