A resistência antimicrobiana é um dos desafios de saúde pública mais alarmantes do mundo, porque as bactérias gram-negativas multirresistentes (MDR) tornam cada vez mais ineficazes até mesmo os antibióticos de última linha, levando a taxas de mortalidade substancialmente mais elevadas. As polimixinas são uma classe de antibióticos que permanecem entre as poucas opções de tratamento disponíveis para infecções graves causadas por bactérias resistentes. Escherichia coli. Mas o seu uso generalizado é limitado por efeitos secundários graves, incluindo toxicidade renal e nervosa.
Impulsionados por esta lacuna, os investigadores desenvolveram agora uma estratégia inovadora que torna as bactérias mais susceptíveis a estes antibióticos, permitindo potencialmente aos médicos utilizar doses mais baixas e mais seguras sem sacrificar a eficácia. Esta abordagem transformadora muda o foco da terapia centrada em antibióticos para a terapia centrada no controle de bactérias, tornando as bactérias mais suscetíveis aos antibióticos, facilitando portas de membrana que melhoram a absorção de antibióticos.
A equipe de pesquisa foi liderada pelo professor Kwang-sun Kim, do Departamento de Química e Instituto de Química para Materiais Funcionais, Universidade Nacional de Pusan, República da Coreia. Este estudo foi disponibilizado online em 22 de abril de 2026 e publicado no Volume 87 da revista Atualizações sobre resistência a medicamentos em 01 de julho de 2026.
“Com o desenvolvimento de novos antibióticos não conseguindo acompanhar a evolução bacteriana, a maximização a eficácia de os recursos existentes se tornarão a principal estratégia para preencher a lacuna terapêutica em ambientes clínicos,” diz o Prof. Kim
Em vez de desenvolver outro antibiótico para matar bactérias diretamente, a equipe identificou um peptídeo de ocorrência natural chamado TimP, codificado por um pequeno RNA não codificante (sRNA) RyfA bacteriano, que estimula as bactérias a reorganizarem sua própria membrana externa. Esta remodelação cria aberturas que permitem que as polimixinas penetrem no envelope bacteriano de forma mais eficaz.
A equipe examinou 91 sRNAs bacterianos para identificar moléculas capazes de aumentar a sensibilidade às polimixinas e identificou o RyfA, dentro do qual o peptídeo TimP foi responsável por aumentar dramaticamente a suscetibilidade aos antibióticos. Através da previsão estrutural e in vitro validação, mostramos que o TimP se liga à proteína da membrana externa chamada porina LamB, desencadeando mudanças generalizadas no envelope bacteriano. Essas alterações incluem aumento da permeabilidade da membrana, maior produção de espécies reativas de oxigênio e maior liberação de vesículas extracelulares.
Os pesquisadores então projetaram vesículas extracelulares (EVs) transportando TimP e polimixina B (PMB), criando uma plataforma de entrega direcionada chamada PMB@TimP EVs. Agindo como um “sistema de distribuição de medicamentos tipo cavalo de Tróia”, as vesículas entregavam o antibiótico diretamente às bactérias, ao mesmo tempo que facilitavam a penetração do medicamento na membrana bacteriana.
Análises adicionais mostraram que os EVs do PMB@TimP aumentaram a morte bacteriana, permaneceram estáveis em uma faixa mais ampla de pH e causaram toxicidade mínima às células de mamíferos em comparação com o PMB livre. Em um modelo murino de sepse causada por MDR E. colias vesículas projetadas melhoraram a sobrevivência em doses em que o PMB livre não conferiu proteção contra as infecções. Estudos de segurança adicionais não encontraram acumulação anormal do tratamento nos principais órgãos, enquanto os marcadores inflamatórios e as enzimas hepáticas permaneceram dentro dos intervalos fisiológicos normais.
Os pesquisadores também descobriram que LamB, a proteína da membrana externa bacteriana necessária para a atividade do TimP, é conservada em Salmonela Typhimurium. De acordo com a equipe, isso sugere que a plataforma poderia ser potencialmente adaptada para combater uma gama mais ampla de bactérias gram-negativas multirresistentes, além de E. coli.
“EVs do PMB@TimP pode servir como uma terapia adjuvante potente para pacientes que sofrem de sepse, pneumonia ou infecções do trato urinário causadas por bactérias gram-negativas MDR, melhorando significativamente as taxas de recuperação”, diz o Prof.
Embora as descobertas sejam promissoras, os investigadores sublinham que o trabalho já foi demonstrado em modelos murinos. Serão necessários mais estudos antes que a plataforma possa ser testada em ensaios clínicos em humanos, incluindo investigações sobre segurança, produção e eficácia a longo prazo contra uma gama mais ampla de infecções bacterianas resistentes.
“Dentro de 5 a 10 anos, esta plataforma poderá ser integrada em padrões para combater patógenos MDR. Em última análise, isto reduzirá a prescrição excessiva de antibióticos e contribuirá para um sistema de saúde mais sustentável,” afirma o Prof. Kim.
Se futuros estudos clínicos confirmarem estas descobertas, a plataforma poderá ajudar a prolongar a vida útil dos antibióticos existentes, reduzir a necessidade de tratamento com altas doses de polimixina e fornecer aos médicos uma nova estratégia para o tratamento de infecções potencialmente fatais causadas por bactérias gram-negativas multirresistentes.
Fonte:
Referência do diário:
Cho, H., e outros. (2026). O peptídeo TimP codificado por sRNA reconfigura o envelope de Escherichia coli via LamB para sensibilizar as bactérias às polimixinas. Atualizações sobre resistência a medicamentos. DOI: 10.1016/j.drup.2026.101406. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1368764626000579?via%3Dihub