Mulheres com histórico de controle hormonal da natalidade, terapia hormonal na menopausa ou menopausa tardia mostraram diferenças estruturais no cérebro associadas ao envelhecimento cerebral mais saudável, oferecendo novos insights sobre como a exposição hormonal ao longo da vida pode influenciar o envelhecimento do cérebro.
Estudar: Exposição ao longo da vida a terapias hormonais e morfometria estrutural do cérebro em mulheres idosas. Crédito da imagem: Faizal Ramli/Shutterstock.com
Um estudo recente publicado na revista NeuroImagem descobriram que a exposição a hormônios ovarianos endógenos ou exógenos estava associada a diferenças nas medidas estruturais do cérebro em mulheres mais velhas.
A exposição hormonal ao longo da vida pode moldar o envelhecimento do cérebro
A menopausa é acompanhada por sintomas que afetam o envelhecimento do cérebro e a função cognitiva. Pesquisas anteriores sugerem que, em comparação com homens ou mulheres na pré-menopausa da mesma idade, as mulheres na menopausa ou após a menopausa apresentam quedas mais acentuadas na função cognitiva e no metabolismo da glicose no cérebro. Uma queda mais rápida no volume do hipocampo e uma maior taxa de deposição de beta-amilóide também indicam uma maior tendência à neurodegeneração.
Os estrogênios estão associados a maior neuroplasticidade e neurogênese em adultos e a uma melhor sinalização neural. O papel da progesterona permanece pouco estudado, mas também é provável que esteja envolvido na conectividade cerebral e na função cognitiva.
Apesar dessas evidências, os estudos de imagem mostraram-se inconclusivos. Além disso, a maioria dos estudos investigou exposições precoces ou na meia-idade a hormônios exógenos, por meio de métodos contraceptivos hormonais e terapia hormonal da menopausa (THM; também conhecida como terapia de reposição hormonal, TRH), respectivamente, separadamente e não em conjunto.
Estudo de ressonância magnética compara histórico hormonal com a saúde do cérebro
No presente estudo, os autores basearam-se no trabalho anterior do estudo Investigating Gains in Neurocognition in an Intervention Trial of Exercise (IGNITE), de 12 meses. Eles demonstraram que o uso de anticoncepcionais hormonais no início da vida estava ligado a uma melhor memória de trabalho e função executiva em adultos mais velhos.
Eles também se basearam em outros trabalhos que sugerem que a TH iniciada perto da menopausa está ligada à proteção do cérebro contra a demência, tanto funcional quanto estrutural. A hipótese da janela crítica sugere que o momento da exposição ao estrogênio molda seus efeitos neuroprotetores.
Os investigadores usaram neuroimagem (MRI ou ressonância magnética) e uso de hormônios autorrelatados em uma coorte de 459 mulheres com idades entre 65 e 80 anos do estudo IGNITE.
Eles examinaram se o momento da exposição ao estrogênio durante o início da vida versus a meia-idade, a duração da exposição ao estrogênio endógeno (refletida pela menopausa tardia) e a duração da exposição ao estrogênio exógeno através do controle hormonal da natalidade e da terapia hormonal da menopausa (THM) estavam associados a marcadores estruturais da saúde do cérebro, incluindo espessura cortical e volume de substância cinzenta.
O controle da natalidade e o uso da MHT diferiram entre os participantes
Cerca de 73% das mulheres eram brancas e 23% negras, com proporções semelhantes de não-portadoras e portadoras de APOE4, respectivamente. Variantes do gene APOE4 aumentam o risco de demência.
Cerca de 77% dos participantes usaram métodos anticoncepcionais hormonais, começando em média aos 22 anos, por uma duração média de oito anos. Cerca de 40% usaram TSH, começando com uma idade média de 47 anos, durante uma média de 9 anos. O uso de anticoncepcionais hormonais não apresentou associação com a idade da menopausa natural.
A menopausa natural ocorreu em média aos 51 anos, versus a menopausa cirúrgica aos 45 anos.
Controle de natalidade associado a maior volume de massa cinzenta
As mulheres que já usaram métodos anticoncepcionais hormonais apresentaram maior volume de massa cinzenta nos lobos cerebrais temporal, occipital e frontal, em comparação com as que nunca usaram. Isto mostrou uma relação dose-resposta em vários giros temporais, occipitais e frontais, particularmente o giro fusiforme, com o uso mais prolongado correlacionando-se com volumes cerebrais maiores. Notavelmente, esta região está envolvida no processamento e reconhecimento visual.
No entanto, a idade de início não apresentou associações significativas. Notavelmente, o controle hormonal da natalidade suprime a atividade ovariana cíclica, ao mesmo tempo que fornece hormônios sintéticos exógenos. O grupo de usuárias de TH que também usou métodos anticoncepcionais teve quase o dobro da taxa de ooforectomia (remoção cirúrgica dos ovários) antes da menopausa, sugerindo que outros fatores além da exposição hormonal podem ter diferido entre os grupos.
MHT ligado a maior volume de massa cinzenta
No geral, o uso de MHT foi associado a maiores volumes nas regiões cuneus, temporal, parietal e precuneus do cérebro, bem como maior espessura cortical no córtex temporal médio esquerdo. No entanto, não houve associação com a duração do uso ou idade de início.
Exposição hormonal combinada associada ao córtex mais espesso
O uso de anticoncepcionais hormonais e TH foi associado a maior espessura cortical no córtex cingulado posterior quando comparado com mulheres que não usaram nenhuma das terapias. Análises relacionadas também sugeriram maior volume de substância cinzenta e espessura cortical nas regiões parietal e temporal, embora uma comparação direta entre mulheres que usaram ambas as terapias e que nunca usaram não tenha mostrado diferenças significativas no volume de substância cinzenta.
Menopausa tardia associada ao aumento da espessura
Finalmente, as mulheres com menopausa tardia apresentaram maior espessura cortical nas regiões corticais posteriores: os córtices precuneus, occipital, temporal e parietal.
O momento do controle hormonal da natalidade ou TH não pareceu estar associado a nenhuma alteração na estrutura cerebral.
Exposição hormonal vitalícia associada a uma estrutura cerebral mais saudável
Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que exposições muito variadas a hormonas ováricas exógenas e endógenas foram associadas a diferenças nos volumes cerebrais em regiões cerebrais implicadas no envelhecimento e na demência. Tais exposições no início da idade adulta e na menopausa foram correlacionadas com diferenças estruturais do cérebro geralmente consideradas consistentes com o envelhecimento cerebral preservado.
Os resultados apoiam a ideia de que tanto o uso de contraceptivos hormonais por mulheres jovens como a THM estão ligados ao aumento do volume e espessura dos córtices parietal e temporal, embora a evidência para a Hipótese da Janela Crítica tenha sido apenas parcial.
Especificamente, o estudo não encontrou associação entre o momento do início da TH, sua duração ou o intervalo entre a menopausa e o início da TH e a estrutura cerebral. No entanto, é provável que o uso de métodos anticoncepcionais hormonais em mulheres jovens reduza drasticamente a exposição ao estrogênio endógeno.
Limitações
O estudo tem várias limitações. Sendo observacional, não pode provar que a exposição hormonal causou as diferenças medidas na estrutura cerebral.
Dados retrospectivos de exposição auto-relatados, sem distinguir diferentes formulações, podem introduzir erros de classificação e medição. Muitos outros fatores poderiam contribuir para as associações, como formulação variável, dosagem, horário e outros fatores de saúde. A maioria dos participantes era relativamente inativa no início do estudo, o que limita a generalização.
O papel das progestinas não foi avaliado, apesar de serem um componente chave de muitas formulações e da sua capacidade de alterar a forma como os estrogénios afectam o cérebro. A causalidade reversa não pode ser excluída.
O número de associações testadas também pode aumentar a probabilidade de resultados falsos. Finalmente, as decisões sobre o uso de hormônios muitas vezes envolvem a consideração de outros fatores de risco para o declínio cognitivo, incluindo doenças vasculares, peso corporal e fatores psicossociais.
Exposição hormonal ao longo da vida associada a uma morfologia cerebral mais saudável
O estudo mostra que em mulheres mais velhas, um histórico de exposição a métodos contraceptivos hormonais e/ou TH, ou de menopausa tardia, está associado a maiores volumes cerebrais ou maior espessura cortical em algumas regiões ligadas à cognição.
Seriam necessários estudos longitudinais maiores para estabelecer trajetórias de exposição da estrutura cerebral ao longo do tempo, ao mesmo tempo em que levassem em conta diferentes formulações, tipos de hormônios, ações biológicas sobre hormônios endógenos e tempo de uso.